利用高通量定序法探討 temozolomide 影響多型性神經膠母細胞腫瘤生成之基因及 microRNA 訊息傳遞網絡

多型性神經膠母細胞瘤屬於高度惡性膠質瘤，是成人中最常見之原發性膠質瘤。由 於腦瘤無法完全以手術切除，因此給予化療藥物是手術之外主要的治療方式。 Temozolomide 為 imidazotetrazine 環的烷化劑類藥物，可通過血管腦障壁，為臨床上主 要治療腦瘤用藥。但 temozolomide 需終生服用且價格昂貴，也逐漸產生抗藥性，因此 若能進一步了解 temozolomide 所調控之分子機轉，將有助於改善未來腦瘤疾病的治療 上。 MicroRNA 為內生非轉譯性之小片段 RNA，其會促進標的基因水解或抑制蛋白質 之轉譯。 在腦瘤的生成中，許多 microRNAs 的異常表現已被驗證。然而多數的 microRNAs 其在腦瘤中所扮演的角色仍未被釐清，且未有任何文獻指出 temozolomide 是否會調控 microRNAs 表現並參與細胞毒殺機制中。 本篇研究主要目的是為了解 temozolomide 在腦瘤中所調控之基因及 microRNA 訊息網絡。首先我們預計利用 temozolomide 來處理腦瘤細胞，以高通量定序法確認 temozolomide 所影響之基因及 microRNA 表現，並全盤性分析 temozolomide 可能影響 之訊息傳遞網絡。從這些有表現變化之基因中，驗證 temozolomide 調控之未知 microRNA 的新穎標的基因。最後利用動物實驗來研究在動物體中未知 microRNA 是 否也可加強 TMZ 療效，並分析未知 microRNA 與 TMZ 結合治療之可能分子機轉。 本篇研究為一嶄新之研究，不僅深入探討 temozolomide 抑制腦瘤生成之機制，也 對於未來臨床腦瘤治療上提供一個新穎之方向，以期提升腦瘤病人存活率。