標靶UBE2C降低膀胱癌血管生成擬態所介導的惡性進展及淋巴轉移

膀胱癌 (Bladder cancer)是第二常見的泌尿道腫瘤，僅次於前列腺癌，膀胱癌病患在治療之後有高達70%的復發率，並且復發之後往往進展為具有高度侵犯與轉移能力的侵襲性膀胱癌；淋巴結為膀胱癌常見的轉移器官，臨床顯示淋巴轉移的膀胱癌病患其預後情形較為不佳，然而在基礎研究上針對膀胱癌淋巴轉移的機制較不清楚，在本計畫中，我們旨在探討UBE2C調節膀胱癌的侵襲性與淋巴轉移，並詳細了解其中分子機轉。首先透過TCGA-BLCA資料庫發現UBE2C與膀胱腫瘤惡性、淋巴轉移以及腫瘤進展呈現正相關性，進一步透過細胞實驗證明UBE2C經由調控上皮細胞間質轉化轉錄因子TWIST1而增強癌細胞的侵襲性與血管生成擬態 (vasculogenic mimicry; VM)的形成，標靶UBE2C可顯著性地降低膀胱癌細胞的侵襲性與VM的形成，反之，過度表達UBE2C可強化膀胱癌細胞的惡性，透過GSEA分析證明AKT/FOXO1訊息路經參與UBE2C調節膀胱癌細胞的侵襲性與VM的形成；此外，本案研究也發現UBE2C偕同CCL2調控淋巴內皮細胞浸潤至膀胱腫瘤微環境並導致淋巴管新生，最後，透過膕淋巴結 (popliteal lymph node)動物實驗證明標靶UBE2C可降低膀胱腫瘤大小與淋巴轉移的產生。