研究白藜蘆醇在惡性骨肉癌之療效及其相關新穎分子機轉-焦點於癌轉移治療(2/3)

骨肉癌 (osteosarcoma)是一種好發於青少年及兒童之高度侵犯性惡性骨腫瘤。目前針對骨肉癌的治 療方式仍是以大面積手術切除結合化學藥物治療為主，但遺憾的是病患即使在接受完治療或甚至在治 療之前就有一定比例之病患被診斷出骨癌細胞肺部轉移之情形，也因此造成化療之抗藥性產生而降低 治療之成效及病患之存活率。在考慮提高化療藥物劑量會對人體造成傷害的前提下，近期研究報告提 出了化療藥物結合低毒性之抗癌草本植物治療製劑(phytotherapeutic agents)來對抗癌症之可能性。 白藜蘆醇(resveratrol)為少數進入臨床測試之植物多酚物質，已被證實對於某些癌症具有多重抑制腫 瘤活性之能力，然而到目前為止，白藜蘆醇對於骨肉癌細胞侵犯及轉移之療效及其相關調控機轉仍有 待進一步深入探討。從我們初步研究成果中已發現白藜蘆醇在不具細胞毒性的濃度下可誘導細胞骨架 重新組合而造成癌細胞型態改變進而有效抑制骨肉癌細胞株移動及侵犯之能力，也證實了癌細胞分泌 之細胞外基質（extracellular matrix，ECM）分解酵素如基質金屬蛋白酶-2, 9 (matrix metalloproteinases-2, 9 ，MMP-2, -9)及纖維蛋白溶酶原激活物(plasminogen activator, PA)皆可以在此濃度下有效被抑制。我 們進一步利用微型核糖核酸微陣列技術分析白藜蘆醇可能調控癌細胞侵犯相關基因(如MMP-2, -9)之 微型核糖核酸群，因此在本研究計畫中，我們將利用骨肉癌細胞株及其活體動物的實驗模式詳細探討 白藜蘆醇調控骨癌細胞轉移之分子機制，包含由微陣列分析挑選出之微型核糖核酸群在其中扮演之角 色及其相關調控標的，再利用骨肉癌組織檢體探討這些微型核糖核酸群和其標的物(如MMPs)之表現在 臨床上之相關性。 經由此究將打開更多視野了解白藜蘆醇對癌侵犯及轉移的調控，並有機會發展出新的骨肉癌治療方 法。