內質網壓力的相關蛋白質醣蛋白九十六(glycoprotein 96)於肝癌之臨床意義與分子調控機制探討

癌症一直是高居十大死亡原因之首，其中肝癌是臨床治療上相當重視的問題，如 何能夠找到更好的診斷或治療的標記，是許多基礎及臨床的研究人員所努力的目 標。臨床上對於肝癌的臨床處置上，仍然無有效的方式早期診斷，大部分的病患 發現時候都已經是後期肝癌，所以造成治療上的困難。此外，肝癌病患約只有三 分之一適合接受外科手術，不過術後發生復發的機率仍高，所以如何能早期診斷 並找到適當地蛋白質標的，極為重要。在預防復發的方法，臨床上採用化療及放 射線治療的方式，但是效果仍然有限；所以，找出與腫瘤增生、轉移或治療效果 上有相關聯的蛋白標記，將會對於癌症的預防診斷及治療控制上有相當大的幫助。 近年來發現內質網壓力相關蛋白質GP96 在癌細胞的增生、轉移及治療上扮演著 重要的角色，這些蛋白質在正常組織上表現量非常少，但是在癌細胞上內質網壓 力相關蛋白質GP96 表現量很高，意味著這些蛋白質的高量表現，應該與癌細胞 的增生、轉移有高度的相關性。在其他的癌症上的結果也顯示出內質網壓力蛋白 質的確在癌症的增生及轉移上及治療的效果上，可能有一定的重要性。但是在肝 癌上GP96 的角色仍不清楚。在初步的結果中顯示出，當抑制GP96 的表現量時， 肝癌細胞的生長速率，存活率及轉移能力皆明顯降低，顯示出GP96 在肝癌癌化 特性上的確扮演著重要的角色。先前我們之前已經針對另一個內質網壓力相關蛋 白質GRP78 在肝癌上的角色初步的成果，在此我們將針對GP96 的角色做研究， 相信內網壓力相關蛋白質有可能在肝癌未來的癌症診斷與治療上，扮演著重要的 角色。