Klf10在胰臟癌發生及其在臨床診斷應用之角色－研究KLF10在基因剔除小鼠與人類胰臟癌調控代謝的角色(1/2)

先前研究已發現抑癌基因KLF10 可調控並抑制BI-1 基因的表現，進而導致細胞內鈣 離子濃度下降，由於文獻中已指出BI-1 與葡萄糖代謝相關，顯示KLF10 可能與醣類代 謝有關連，且吾等培育的KLF10 基因剔除鼠呈現高血糖、高胰島素及顯著HOMA-IR 等 糖尿病症狀，由於已知糖尿病與諸多癌症特別是消化道者(如肝及胰臟癌)有著因果關連 性，因此計畫將進一步探討KLF10 調控代謝及癌症形成間的相關機制。計畫將先以KLF10 基因剔除鼠為材料分析胰及肝臟的基因表現，經與正常鼠比較後，初步已知KLF10 確 與多條能量代謝路徑有關，因此推測抑癌基因KLF10 與癌症形成的關連應與能量代謝 有關，後續實驗設計將驗證相關路徑在KLF10 剔除鼠及胰臟癌病人組織的表現情形， 並且將從以此等路徑推衍相關二次代謝產物，而此產物在動物及病人血中的濃度，將 被開發為臨床評估胰臟癌的非侵入指標，此外，癌症代謝為現今一重要課題，由於涉 及器官多且研究難以體外單一細胞試驗完成，鑑於KLF10 與癌症及代謝的相關性，計 畫將以此動物模式與其他子計畫合作探討KLF10 在癌症能量代謝機制中所扮演之角 色，冀望能在疾病治療與藥物開發層面上提供新的研究視野。