胰腺癌幹細胞及腫瘤微環境間之交互作用及其轉譯應用－探討微核醣核酸在胰臟癌的調控和功能(1/3)

胰臟癌是當今癌症中預後較差的惡性腫瘤之一。依據美國癌症死亡人口的統計，胰臟癌位居第四位。 根據行政院衛生署公共衛生年報資料顯示，民國100年國人十大主要癌症死因中，台灣的胰臟癌佔癌 症死亡人口中之第八位。由於缺乏早期明顯的症狀和診斷方法的限制，患者大多在確診時已是癌症晚 期。因此，藉由了解胰臟癌致癌的分子機制，可以在發展診斷方法和治療策略時提供更多的選擇。最 近，許多的證據已指出腫瘤幹細胞會促進腫瘤生長和轉移。此外，也有證據指出胰臟癌腫瘤幹細胞參 與腫瘤的進程，轉移和化學抗藥性的作用。因此，研究腫瘤幹細胞發展的分子機制是迫切的需要。目 前，微核醣核酸已經被報導參與癌症的進展。越來越多的證據顯示微核醣核酸的表現在腫瘤幹細胞調 控中發揮重要的作用。因此，改變微核醣核酸的表達能夠幫助腫瘤的發生和進程。近期，分泌性的微 核醣核酸已被視為一種新形式的細胞與細胞之間通訊分子。這些研究指出，分泌的微核醣核酸在腫瘤 細胞和基質細胞之間的通信中，發揮支持腫瘤細胞生長的作用。基於這些上述的原因，我們的計劃將 集中在探討胰臟癌進展中異常的微核醣核酸表達如何的影響癌細胞行為。為了研究微核醣核酸影響癌 細胞行為的分子機制與胰臟癌進展的相關性，實驗的設計將劃分為以下四個主要目標來完成： 目標一：研究重要的微核醣核酸在胰臟癌進展的角色。 目標二：鑑定candidate微核醣核酸調控的標的基因如何參與胰臟癌的進展。 目標三：證明candidate微核醣核酸在胰臟癌進展中是受何種表觀遺傳學和分子機制來調控其表現。 目標四：探討候選微核醣核酸的表現在動物模式與胰臟癌病人的生理意義。 若成功執行此計畫，將會使我們對細胞內微核醣核酸參與影響癌細胞行為的分子機制，以及這些受微 核醣核酸調控的基因如何影響胰臟癌進展的角色有更多的瞭解。本計畫中關於微核醣核酸對胰臟癌腫 瘤幹細胞特性、藥物敏感度的影響及其機制，也可以在未來發展診斷和抗癌藥物時提供更多的標的物。