研究E1A基因治療的抗腫瘤活性：專注於微核醣核酸的生合成及生理功能

乳癌是目前世界上女性癌症病患中為數最多的癌症，因此針對乳癌發展出嶄新的方法用以診斷、 預防以及治療有其迫切的需求，將基礎研究的成果應用到臨床上以增進癌症病人的療效則是其中一項 達成此目標的重要方式。腺病毒蛋白 type 5 E1A 與多種抗癌應用有關，並且目前已被運用於多種癌 症如乳癌、大腸癌及頭頸癌的臨床基因治療試驗上。因此，了解E1A如何調控抗癌特性便成為十分重 要的研究課題。最近的研究證據顯示許多微核醣核酸具有調控訊號分子的能力，參與細胞凋亡、細胞 增生、癌化以及癌轉移能力進而影響癌症的進程。本計劃的目的在於探索E1A對微核醣核酸的調控及 其相關抑癌作用的分子機轉。為了達成此計劃的目的，我們將把重點擺放在研究E1A對微核醣核酸的 調控及其表分子機轉如何參與E1A抑制腫瘤進展。實驗的設計將劃分為以下四個主要目標來完成： 目標一：研究E1A所調控之微核醣核酸表現及其抑制腫瘤之功能。 1-a: 比較微核醣核酸在E1A轉染的腫瘤細胞以及載體轉染的腫瘤細胞中表現的差異。 1-b: 利用定量 RT-PCR的方式，進一步確認微核醣核酸微陣列試驗的結果以及微核醣核酸表現。 1-c: 定義E1A可能調控的標的微核醣核酸所產生的抑制腫瘤活性。 目標二：驗證E1A調控微核醣核酸的可能分子機制及標的。 2-a: 研究E1A影響微核醣核酸的表遺傳(epigenetic) 調控及分子機制。 2-b: 研究分泌型微核醣核酸對E1A造成細胞功能的影響。 2-c: 進一步的研究E1A, E1A誘發之訊號分子及所調節微核醣核酸之相關性及所影響的生物學意義。 2-d: 探討經由E1A調節微核醣核酸之下游標的蛋白。 目標三：分析E1A誘發之微核醣核酸及相關訊息傳遞分子的生理重要性。 若成功執行此計畫，將會使我們建立更周全的訊息傳遞網，且更加了解微核醣核酸的生合成是如 何被調控及其對E1A 抑癌作用的影響。以上將包括微核糖核體如何在E1A 誘導下降低乳癌細胞的轉 移能力及抑制腫瘤進程。