探討多環芳香烴與多環芳香烴受體改變細胞訊息傳遞之機轉與潛在的生物效應-探討多環芳香烴受體對細胞自噬作用的調控機轉，以及自噬作用於血管與呼吸道的生理或病理效應(1/3)

細胞自噬(autophagy)是一種細胞自我保護機制，透過自噬細胞可以降解特定蛋白、移除外來 物質、維持生理恆定，且對於血管新生/纖維化疾病、肺部呼吸道發炎/纖維化疾病、糖尿病併發 腎病、神經退化性疾病、腫瘤等病程具有雙面刃式的調控作用。多環芳香烴(PAHs)透過與多環芳 香烴受體(AhR)結合，啟動傳統 AhR代謝活化路徑，是許多心血管、呼吸道疾病患者暴露多環芳 香烴(如:苯芘)後造成病情惡化的主要原因。近期我們發現苯芘會在呼吸道上皮細胞與內皮細胞觸 發自噬，以內皮細胞為例，自噬會抑制內皮細胞凋亡並促進血管新生，暴露苯芘則會改變細胞 AhR 表現水平，並抑制內皮細胞的血管新生現象，因此我們推測有非典型的 AhR 路徑與自噬進 行交互作用，改變細胞自噬的生理或病理功能，本三年期計畫則是希望探討蘊藏其中的詳細機 轉。 我們將利用內皮細胞和呼吸道上皮細胞為體外試驗系統，探討 AhR對於自噬作用之訊息路徑 之調控(研究重點一)，並以自噬的觀點整合子計畫一(AhR對 EnMT機轉探討)、子計畫二(AhR對 EMT機轉探討)，分別探討 AhR對自噬作用在血管重塑、新生與纖維化疾病之調控機制(研究重點 二)，探討 AhR 對自噬作用在慢性呼吸道發炎、重塑之生理與毒理評估(研究重點三)。子計畫一/ 二將提供動物檢體供本計畫研究。我們希望本研究能更深入了解AhR在生理上的意義，並釐清細胞 自噬的毒理效應，以期能提供未來治療的方針。