人類乳突病毒調控Wnt訊息路徑相關microRNA參與細胞腫瘤化之機轉探討(3/3)

本研究室過去的研究發現高達70%的不抽菸女性肺腺癌患者有HPV16或18型感 染，且HPV感染肺組織後可能經p53、IL-6、Mcl-1、hTERT及DDX3等路徑參與肺 的腫瘤化。但研究均在已癌化的細胞或檢體中進行，HPV是否具有使正常肺上皮 細胞癌化的能力仍不清楚，因此找到HPV感染肺上皮細胞使之癌化的主要路徑是 了解HPV感染是否導致肺癌一個很重要的關鍵。本研究室初步分析發現在HPV感 染導致的肺細胞癌化過程中最先且最主要影響的訊息路徑為Wnt訊息路徑，亦發 現與此訊息路徑有關之miR21在HPV感染的肺癌患者的表現量高於未感染者，且 miR21表現較高者其預後較差，因此推測HPV感染導致肺細胞癌化最先影響的訊 息路徑為Wnt訊息傳遞路徑，且可能經由調控miR21或其他wnt/β-catenin相關 microRNA而活化此路徑而導致肺細胞的癌化並影響其預後。本計畫擬分三年進 行以釐清下列各點: (1).Wnt/β-catenin 相關的microRNA改變是否與HPV16感染 有關? (2). HPV E6是否藉由調控標的microRNA的表現而活化Wnt/β-catenin訊息 路徑? (3). Wnt/β-catenin 相關microRNA的改變是否影響Wnt/β-catenin 訊息路 徑基因的轉錄調控? (4). Wnt/β-catenin 相關microRNA的改變是否影響β-catenin 蛋白表現位置進而活化其下游cyclinD1及c-myc基因的表現?及(5). Wnt/β-catenin 相關microRNA的改變是否影響HPV16感染之肺癌細胞對化療藥物之敏感性? (6). Wnt/β-catenin 相關microRNA的改變是否影響HPV16感染之肺癌患者臨床預後 及化療效果?本計畫的研究成果，將有助於了解HPV感染藉由調控microRNA活化 Wnt/β-catenin路徑參與肺癌形成之可能致腫瘤機轉及影響HPV感染之肺癌患者 化學治療效果之可能原因，以做為未來預防與臨床治療的重要參考。