質子幫浦抑制劑造成膽管癌化之研究

質子幫浦抑製劑（PPI）是用於管理多種胃腸道病症的常用藥物。目前，有許多的研究針 對長期使用這些藥物所造成的不利影響。本計畫的目的是評估PPI 在誘導膽管癌的作用機制。 台灣健保資料庫和台灣癌症登記資料庫的數據顯示，質子幫浦抑製劑是壺腹周圍癌的誘導因 子之一，本實驗室先前研究數據亦支持此一假設。根據這個結果，我們設計了一個動物實驗 來證明這個假設。在我們的預測試中觀察到在長期PPI 治療的大鼠中有膽管癌化的發生。然 而，機制尚不清楚。 在本為期三年的研究計畫中，主要的研究目標有三: 1）評估長期PPIs 治療大鼠的造成的影響， 2）檢查長期PPIs 治療大鼠誘導腫瘤發生的機制，3）驗證在人類臨床上所造成機制。 為了順利達到研究目標，目標1(首年)：將收集大鼠器官和血液，通過病理診斷判定癌化程度 和利用MALDI-TOF 分析大鼠血液和膽管中PPI 的代謝產物，利用糞便檢體進行腸道菌叢分 析。在目標2（第二年），微陣列將用於評估膽管癌發生的機制，同時利用免疫組織化學染色 法確認此機制和相關生物標誌物。在目標3（最後一年），確認在臨床上質子幫浦抑製劑誘導 膽管癌發生的機制是否一致，膽管癌組織將從廠商購買取得，並利用免疫組織化學染色法和 q-PCR 檢測。