絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶(SIK3)參與乳癌致癌過程的分子機制探討

以臨床乳癌組織檢體及癌症基因圖譜資料庫分析，發現SIK3為乳癌致癌分子標的，其原因為:1癌組織(T) mRNA表現高於正常(N)組織，2.SIK3較高表現於TNBC乳癌細胞株，3.過度表現SIK3(pcDNA3)細胞成長快，細胞週期相關蛋白上升，4.SIK3過度表現細胞株mRNA定序發現顯著上調控細胞週期、轉移及抗藥性等相關基因，5.SIK3過度表現減少臨床藥物療效。SIK3重要性需深入探討。本計畫目標如下:(Year-1) 證實SIK3為乳癌致癌新穎分子標靶。# 以乳癌檢體、臨床病歷資料、基因圖譜資料庫，證實SIK3臨床乳癌表現相關性。# 以乳癌細胞，證實SIK3表現於不同受體表現形態乳癌細胞株與其致癌作用之相關性。# 證實SIK3表現於不同受體表現形態細胞株對乳癌的生成相關機制。(Year-2) SIK3基因表現特性與調控乳癌形成之功能性分析。# SIK3抑制(si RNA)、剔除(CRISPR/Cas9)、過度表現細胞株證實SIK3參與乳癌生長分子機制。# SIK3基因改變合併臨床乳癌治療藥物(化療/標靶)成效及相關機制。# 細胞株研究模式篩選SIK3抑制劑應用於乳癌合併治療之可能性。(Year-3) 活體動物模式探討SIK3致癌機制及臨床抗癌藥物治療。# SIK3抑制及過度表現穩定模式細胞株轉殖老鼠動物模式研究，證實SIK3致癌角色。# SIK3表現細胞株異體移殖模式驗證輔助藥物治療。# 患者來源異種移植(PDX)腫瘤動物模式證實SIK3影響臨床藥物治療之轉譯研究。