組織胺甲基化轉換酵素參與國人乳癌形成之分子機制研究(3/3)

組織胺甲基化轉換酵素（histamine N-methyltransferase，簡稱HNMT）為代謝組織胺酵素之一。本 實驗室近期研究結果顯示國人（n=240）乳癌組織中HNMT 表現量極高（tumor/normal > 16 倍）。因 此、為了研究HNMT 與乳癌之相關性，本計劃預計三年時間完成多項目標如下： 第一年計畫：國人乳癌組織中組織胺甲基化轉換酵素基因表現之研究 目標一：利用乳癌細胞株及臨床檢體，觀察組織胺甲基化轉換酵素與乳癌之相關性。本實驗室已收集 近四百例乳癌與正常組織（paired）樣本，藉分析HNMT 在乳癌組織之基因表現，以釐清HNMT 高 表現量與乳癌發生之相關性。目標二：尋找乳癌細胞內組織胺甲基化轉換酵素之基因表現調控機轉。 建立HNMT 基因promoter 之luciferase reporter system，了解promoter 重要調控區段，再利用 chromatin IP 進一步證實重要的轉錄因子。3.目標三：建立組織胺甲基化轉換酵素抑制(siRNA)及過 度表現(Tet-off)之模式細胞株。 第二年計畫：組織胺甲基化轉換酵素於乳癌形成之分子機制研究。 目標一：利用siRNA 抑制與Tet-off 過度表現之乳癌模式細胞株研究HNMT 致癌訊息與細胞週期蛋白 之調控。目標二：利用SiRNA 抑制與Tet-off 過度表現之乳癌模式細胞株研究HNMT 致癌訊息與細 胞凋亡蛋白之調控。目標三：建立甲基化基因之篩選平台。假設HNMT 具有DNA 甲基化之功能。因 此建立甲基化基因篩選平台，有助於了解HNMT 甲基化之基因promoter 位置及程度。 第三年計畫：動物模式探討組織胺甲基化轉換酵素基因表現與乳癌形成機轉之調控。 1.目標一：建立組織胺甲基化轉換酵素抑制(siRNA)與過度表現(Tet-off)之模式細胞株轉殖老鼠。 2.目標二：建立組織胺甲基化轉換酵素拮抗藥物篩選之活體動物研究模式。利用所建立之活體腫瘤模 式，探討抗癌藥物、或天然物如何影響活細胞內HNMT 之基因表現而達到抗癌之效果。