蔬菜萃取物對停經所誘發之肥胖與相關疾病發生暨機制的探討(3/3)

婦女更年期及停經常伴隨過重或肥胖的發生、腹部體脂肪堆積與胰島素抗性，進而導致一 些代謝異常與疾病的發生。雖然確切原因不明確，但estrogen的缺乏被認為是一個重要原因， 因estrogen的缺乏或estrogen receptor的易彳除可促進脂肪細胞内脂質的堆積，且補充estrogen可抑 制白色脂肪脂質堆積及促進棕色脂肪細胞促進能量消耗的功能。然而，白色脂肪組織(WAT)内 脂質的過量堆積，通常又伴隨著其内estrogen合成酵素aromatase表現與血中及局部組織estrogen 濃度的增加，進而促進與停經後肥胖相關癌症的發生，所以estrogen與WAT之間有複雜的關聯 性，因此我們推測不同濃度的estrogen的與對不同脂肪細胞的型態有不同的影響，進而影響WAT 的代謝與功能。文獻指出，停經後estrogen的補充雖具控制肥胖的作用，但亦可能增加罹患 estrogen相關癌症的風險，因此若可藉由飲食的補充而達到降低肥胖發生的作用，對於停經所 造成肥胖相關的代謝異常將有所助益。雖然降低能量攝取與增加運動促進熱量消耗是減重的不 二法門，但近年研究指出，一些食物中的飲食因子，可藉由改變脂肪組織内白色脂肪細胞的代 謝或增加棕色脂肪細胞的功能與作用，於降低肥胖發生上有一些助益。洋蔥與衍生於十字花科 蔬菜的indole-3-carbinol (I3C)因具有調控estrogen的作用，常被建議更年期婦女食用；近年亦皆已 被指出對於高脂飲食所誘導的肥胖發生具有減重的作用，且此抗肥胖作用與調控white與brown 或與brite adipocytes相關基因的表現有關，然而至今尚未有文獻探討洋蔥與I3C或合併給予對停 經所造成肥胖的影響。因此本研究計劃的假說為洋蔥與I3C皆可抑制因停經所造成肥胖或相關 代謝異常的發生，且此作用與洋蔥内富含的quercetin及有機琉化物S-methyl-L-cysteine sulfoxide (SMC)與I3C衍生的3,3’-diindolylmethane (DIM)調控white及brite adipocyte的分化，其内粒線體的 功能有關；同時不同濃度estrogen對於preadipocyte及成熟脂肪細胞亦有不同的影響。本研究計 晝擬分三年進行，第一年將以卵巢切除(OVX)的Sprague-Dawley肥胖大鼠為模式，了解於餵與 洋蔥、SMC與純化的I3C後，對動物肥胖及estrogen相關因子以及粒線體功能的影響；第二年將 使用小鼠3T3 L1脂肪細胞株，探討洋蔥及其活性組成quercetin及SMC與I3C及DIM對以不同濃度 estrogen介入之脂肪細胞分化與成熟脂肪細胞代謝暨aromatase的影響；第三年將探討洋蔥、 quercetin、SMC與I3C及DIM對於不同脂肪細胞brite adipocytes分化以及粒線體功能的影響。由 此三年研究計晝之成果，對於洋蔥及十字花科蔬菜衍生物應用於因停經所造成的肥胖影響及機 制將有進一步的了解，並可提供這些飲食因子用於更年期與停經婦女肥胖或代謝症候群輔助治療的潛能。