葉酸抑制腫瘤生長之研究：抗血管增生及抗癌細胞生長之作用

今年在國科會的資助下，我們的研究主題包括(1)葉酸抑制血管增生的體內及體外研 究，(2)葉酸抑制血管增生的分子機轉。至目前為止我們的研究結果顯示葉酸對於人類臍 靜脈內皮細胞的影響包括(1)抑制其DNA 的合成及細胞的增生；(2)增加細胞內P21 蛋白 的表現，但對與調控細胞週進行相關的其他蛋白則無顯著的影響(3)增加了CDK2-p21 的結合量；(4)抑制CDK2 的活性；(5)利用antisense p21 oligonucluotide 可以阻止葉酸對 於內皮細胞DNA 合成的抑制作用。我們的結論是葉酸藉由增加P21 蛋白的表現，進而 抑制CDK2 的活性，最後使內皮細胞的細胞週期停滯在G0/G1。有關葉酸抑制血管增生 的活體實驗目前仍在進行。本計畫的目的是延續目前的實驗，繼續對於葉酸對抗血管增 生及抗腫瘤的生長進行更深入的探討。本計劃的研究重點包括(1)葉酸調控P21 蛋白表 現的分子機轉；(2)葉酸抑制血管內皮細胞遷移的分子機轉；(3)葉酸載體及葉酸結合蛋 白在葉酸引起的抗血管增生及抗癌作用所扮演的角色； (4)葉酸抑制血管增生及腫瘤生 長的活體試驗；(5)女性荷爾蒙對於葉酸造成血管增生抑制作用的影響。利用細胞及分子 生物學的技術，在體內及體外進行葉酸抑制血管增生及抗癌作用的研究。本研究的結果 將有助於我們對於葉酸在抗血管增生及抗癌作用的深入了解，及其在臨床上可能的應 用。