葉酸抑制腫瘤生長之研究(2/2)

我們感謝國科會資助(2008-2011)，這些有關於葉酸對血管增生的影響之研究發現已 經發表在兩篇國際知名期刊，包括Angiogenesis (Lin et al., 2012)及Biochemical Pharmacology (Hou et al., 2012)。我們的研究結果顯示，葉酸可以透過與葉酸受體結合而 活化cSrc/ERK 2/NF-κB/p53所調控的訊息途徑，進而抑制血管內皮細胞的增生；另外葉 酸也可透過活化folic acid receptor/cSrc/p190RhoGAP 所調控的訊息傳遞途徑而抑制 RhoA 蛋白的活性，進而抑制內皮細胞的遷移作用。我們的初期研究亦顯示葉酸可以抑 制大腸癌腫瘤細胞COLO-205 的增生與遷移。此次新的研究計畫將著重於葉酸之抗癌研 究。我們將延續先前的研究更詳細的探討葉酸如何抑制腫瘤生長。臨床上孕婦被鼓勵多 吃葉酸，而我們的先期研究結果發現葉酸會抑制血管增生，可是臨床上並未有孕婦多吃 葉酸造成畸型兒的報導。因此我們相信孕婦身上應有防止葉酸對血管增生抑制作用的保 護機制。本研究計畫的研究重要將包括(1)以體內及體外研究探討葉抑制腫瘤生長的作 用；(2)葉酸受體在葉酸抑制腫瘤生長中所扮演的角色；(3)女性荷爾蒙對於葉酸造成血 管增生抑制作用的影響。我們將利用細胞及分子生物學的技術，在細胞培養及動物體內 進行葉酸的抗癌作用的研究，並探討其作用的分子機轉。本研究的結果將有助於我們對 於葉酸在抗癌作用的深入了解，及其在臨床上抗癌的可能應用。