探討醣調節蛋白九十四在食道癌進行、轉移上的角色及機轉探討、藥物開發

食道癌為全球發生率快速成長且高侵犯性疾病，五年平均存活率不到20%，在台灣近10年 來的盛行率也逐漸升高。根據衛福部統計食道癌在男性十大癌症死因中排名第六位，每年超 過1500人死於食道癌，發生率以男性居多。常見的食道癌型態有兩種:包括腺癌及鱗狀上皮 細胞癌，大多數的食道癌(95%)屬於鱗狀上皮癌。食道癌的治療以根除性之手術切除最為有 效，惟大部分食道癌在診斷時已屬較晚期導致治療上的困難。腫瘤細胞在增生的過程中會造 成内質網壓力，大量内質網壓力會刺激葡萄醣調節蛋白的大量表現。許多其他癌症研究發現 葡萄糖控制蛋白質九十四在癌細胞的增生、轉移及治療上扮演著重要的角色，這些蛋白質在 正常組織上表現量非常少，在癌細胞上表現量卻很高。但是葡萄糖控制蛋白質九十四在食道 癌上的角色仍不清楚。我們初步的結果顯示出，當抑制葡萄糖控制蛋白質九十四的表現時， 細胞的生長速率、存活率及轉移能力皆明顯降低。此外，我們也發現高量表現葡萄糖控制蛋 白質九十四的食道癌病患癒後較差。這些結果都顯示出葡萄糖控制蛋白質九十四的確在食道 癌上扮演重要的角色，值得進一步深入探討。所以本計劃將針對葡萄糖控制蛋白質九十四在 食道癌的進行、轉移及治療反應(化療或放射線治療)的角色及其調控機制上做探討。我們希 望能發展出以葡萄糖控制蛋白質九十四為標的之新藥的發展。 計晝主要目標包括： 目標1:探討醣調節蛋白九十四在食道癌細胞的增生及轉移上的角色及分子調控機制。 目標2:探討醣調節蛋白九十四在食道癌在治療(化療及放療)效果上的角色。 目標3:尋找以抑制醣調節蛋白九十四活性或表現量的藥物或化合物，發展以醣調節蛋白九 十四為治療標的新藥開發。