金黃色葡萄球菌致病調控因子SaeR/S之結構與功能性研究

金黃色葡萄球菌是一種人類的共生菌，也是造成人類感染最主要的革蘭氏陽性細菌。金黃色葡萄 球菌感染人類會引起廣泛性疾病，從輕微的皮膚感染到致命性的敗血症。金黃色葡萄球菌會藉由產生 多種致病因子（例如：表面或細胞吸附蛋白、分泌性毒素及多種酵素）而引發不同的病徵。金黃色葡 萄球菌的SaeR/S雙因子調控系統可調節其各種主要致病因子的表現，例如：凝固酶、溶血素、核酸酶、 血纖維蛋白原結合蛋白等，此外，SaeR/S雙因子調控系統已被研究證實與金黃色葡萄球菌對先天免疫 的逃避，促進細菌的生存和提高宿主的死亡率具有高度的相關性。雙因子調控系統是典型細菌和低等 真核生物用於偵測環境刺激與作出相對反應的信號傳導機制，SaeS是組胺酸激酶可以調節並磷酸化其 同源的反應調節蛋白SaeR而調控其下游多種標的基因的轉錄，進而導致金黃色葡萄球菌具有不同的致 病能力。在本研究中，我們將致力於利用大腸桿菌蛋白質表達系統生產與純化出SaeR與SaeS的細胞內 區段蛋白，並將利用X-光蛋白晶體繞射結構解析法和生物物理方法研究與探討金黃色葡萄球菌對致病 因子的調節機制。