探討SOX2致癌機轉及其與環境危險因子互動對膀胱癌之影響

慢性無機砷暴露及抽菸是膀胱癌的主要環境危險因子。近年來，癌幹細胞假說關於幹細胞訊息傳遞在 腫瘤形成機轉上扮演重要的角色並引起研究者的興趣。然而，環境危險因子與幹細胞訊息傳遞的互動 如何影響癌幹細胞的形成及癌症發展的相關研究比較少。關於此研究議題，我們發現SOX2 (SRY (sex determining region Y)-box 2)，一個重要的轉錄因子，除了參與幹細胞的自我更新與多功能性機轉之 外，在膀胱癌的細胞株也會高度表現；另外，膀胱癌細胞的增生也與SOX2 的訊息傳遞有關。透過免 疫組織染色分析，SOX2 也會表現在膀胱癌的腫瘤組織，並且與腫瘤的級別有顯著相關。這些發現初 步顯示SOX2 在膀胱癌的發生與進展可能扮演著關鍵的角色。因此，本研究有四個主要目標來探討 SOX2及其與環境危險因子互動對膀胱癌的發生及進展所造成的影響。目標一: 檢測 SOX2 的表現與膀 胱癌的臨床病理特性例如 TNM 腫瘤期別、復發、轉移及存活情形的相關性。目標二: 藉由基因及其 相關miRNAs表現型態找尋與SOX2 調控的癌幹細胞特性相關之生物標記及可能的治療標的。目標三: 探討SOX2的表現與環境危險因子包括抽菸及砷暴露的交互作用對膀胱癌的影響。目標四: 探討SOX2 相關基因的多形性與環境危險因子的交互作用在膀胱癌預後所扮演的角色。成功的執行此一計畫將對 未來膀胱癌的預後及治療上帶來新的契機。