專案詳細資料
說明
從 1970 年代以來,許多報告都指出,全世界氣喘病的罹患率持續在增加,病情 轉趨嚴重,住院率和死亡率也隨著增高,台灣地區也不例外。在氣喘病人身上可觀 察到幾項特徵:包括血液中的 IgE抗體增加,體內第二型 T輔助細胞(Th2)數目增加, 氣管聚集大量的嗜伊性白血球細胞以及發炎媒介物的產生。在大家致力於研發氣喘 疾病的治療新方法當中:以發展出能誘發氣喘病人體內調節型 T細胞(Tregs)的免疫 反應,以抑制過敏性第二型 T輔助細胞的免疫作用之策略,被認為具有發展潛力的; 此外,開發新藥來抑制造成過敏反應的肥大細胞(mast cell)活化以減輕過敏疾病的 嚴重性,亦是大家努力的目標。 短鏈脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFAs)是指碳鏈中碳原子小於 6 個的有 機脂肪酸。短鏈脂肪酸在近年受到很大的關注,由於其具有抗發炎與免疫抑制之特 性,因此我們認為短鏈脂肪酸是用於誘發調節型 T 細胞免疫反應與抑制肥大細胞活 化的最佳人選之一。我們的初步實驗結果顯示:短鏈脂肪酸的其中成員 phenylbutyrate(PB)能誘發產生耐受性的樹突狀細胞、促進脾臟中的調節型 T 細胞 的生成並能抑制肥大細胞的去顆粒化。由此結果,我們想進一步致力研究: 探討不 同的短鏈脂肪酸調控這些參與過敏反應生成的樹突狀細胞、T 細胞與肥大細胞之活 化、成熟、分化與功能的影響與機制,以及評估其在抑制過敏疾病反應上的能力。 由此來了解是否可經由短鏈脂肪酸調控樹突狀細胞功能,藉此樹突狀細胞來有效誘 發調節型 T 細胞生成以抑制第二型 T 輔助細胞的免疫反應;抑或是此短鏈脂肪酸可 直接有效促進調節型 T 細胞生成或直接抑制肥大細胞活化,以開發出新的預防與治 療過敏疾病方式。我們的假設論點如下: 假設一 :短鏈脂肪酸可做為有效的免疫調節劑,經由抑制 HIF-1α/NF-B 的訊息傳 遞以修飾樹突狀細胞的成熟與活化。(第一年) 假設二 :短鏈脂肪酸可做為有效的免疫調節劑,以誘發調節型 T細胞生成並促進其 抑制性功能的行使。(第二年) 假設三 :短鏈脂肪酸可做為有效的免疫調節劑,經由抑制 JNK/NFκB 的訊息傳遞 以降低經由 IgE抗體致敏造成的肥大細胞活化。(第二年) 假設四:替小鼠注射短鏈脂肪酸,可用來抑制第二型 T 輔助細胞以及肥大細胞活化 所造成的過敏疾病反應。(第三年) 在實驗設計上,我們使用到自小鼠骨髓細胞培養出的樹突狀細胞來檢測不同的短 鏈脂肪酸對其活化、成熟與功能的影響以及調控的機制為何。另外,分別自小鼠純 化出未活化的 CD4+T細胞與自然發生的調節型 T細胞,來探討短鏈脂肪酸如何誘發調 節型 T 細胞之生成以及這些調節型 T 細胞的特性。此外,使用到 RBL-2H3 細胞株來 釐清短鏈脂肪酸對肥大細胞的調節影響與機制。最後,會利用已建立好的氣喘以及 異位性皮膚炎的動物模式來觀察短鏈脂肪酸在動物體內的調節能力。 總合以上,透過本研究計畫的執行,可使大家對於短鏈脂肪酸如何調控免疫細胞 的活化、成熟、分化與功能的機制有更明確的瞭解,也更進一步促進發展以短鏈脂 肪酸為免疫調節藥劑,來將短鏈脂肪酸更有效的應用在預防或治療過敏疾病上。
狀態 | 已完成 |
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有效的開始/結束日期 | 8/1/15 → 7/31/16 |
指紋
探索此專案觸及的研究主題。這些標籤是根據基礎獎勵/補助款而產生。共同形成了獨特的指紋。