探討Orexin於下視丘背中核之作用是否參與心血管功能調節

哺乳動物在遭遇威脅時，身體產生種種生理及行為反應(以下統稱為壓力反應)以幫助生物體 存活。壓力反應包括由交感神經媒介之血壓及心率升高現象，此現象與人類現代社會中心血 管疾病的高盛行率有密切關係，因此了解壓力反應之心血管調節機制對於心血管疾病的防治 是很重要的。下視丘背中核（the dorsomedial hypothalamus 以下簡稱DMH）是已知的中樞 神經防禦中心，也是壓力引起之心血管反應(以下簡稱stress-pressor 反應)的重要媒介結構， 它透過兩類經腦幹的神經路徑引發升血壓及加快心率的反應。下視丘的促食慾素(orexin)系統 亦是stress-pressor 反應之必要媒介，但是促食慾素參與此反應所作用的神經路徑仍舊未知。 位於DMH 的神經細胞接收來自促食慾素神經的支配，並表現促食慾素受體，但促食慾素對 DMH 神經細胞的作用是否參與血壓調控(尤其是stress-pressor 反應)仍是未知。我們在自發性 高血壓大鼠的研究發現，抑制DMH 內促食慾素受體活性導致降壓效應，此發現暗示了促食 慾素可作用於DMH 而調節心血管功能。因此我們提出一假說，促食慾素可透過其在DMH 的 作用參與心血管功能調節及stress-pressor 反應。為檢驗此假說並了解其機轉，我們提出三個 研究目標：目標一，評估注射促食慾素到DMH 對大鼠心血管功能的影響，並確認其作用位 置與stress-pressor 位置之關係及確認參與作用的受體類別。目標二，檢測促食慾素對DMH 神經細胞(尤其是那些參與stress-pressor 反應的腦幹投射細胞)興奮性的影響及其作用機轉。 及目標三，評估DMH 內之促食慾素活性對stress-pressor 反應的貢獻。目標一的相關研究將 於麻醉大鼠進行。目標二的相關研究將採用電生理方法測量促食慾素對DMH 神經細胞活性 的影響，並研究其機轉，神經逆行追蹤技術將用於標定投射至腦幹特定核區的DMH 神經細 胞。目標三的相關研究將於活體(清醒大鼠)驗證DMH 內之促食慾素活性對stress-pressor 反 應的貢獻。多項初步研究結果支持計畫假說，並顯示計畫之可行性，本計畫的成果將有助暸 解中樞促食慾素系統於stress-pressor 反應機轉所扮演之角色，並暸解參與此機轉之神經結 構、細胞種類及細胞機轉。