中樞OX2R活性與自發性高血壓鼠之高血壓病理機轉的關係(3/3)

高血壓及相關心血管疾病是全球人類重要的致死因，在臺灣亦然。本態性高血壓 是最常見的高血壓類別，但其病理機轉仍未完全釐清。我們的先前研究發現中樞神經系 統內過高的orexin 2 受器(OX2R)活性可能是自發性高血壓大鼠之高血壓病理機轉之一(自 發性高血壓大鼠簡稱SHR，是一種本態性高血壓大鼠動物模式)。下視丘室旁核 (paraventricular nucleus of hypothalamus，PVN)及延腦鼻端腹外側區(rostral ventrolateral medulla, RVLM)內之OX2R 活性已被認為可能於血壓調節機制中扮演重要角色。我們的初 步結果發現於此二核區內阻斷OX2R 活性可有效降低SHR 之血壓，但不影響其對照組 WKY 鼠之血壓；亦發現OX2R 致效劑可活化此二核區內之心血管細胞(即RVLM bulbospinal vasomotor neurons 與PVN preautonomic neurons)，這些神經細胞對維持心血管系統交感 神經活性相當重要。根據這些資料，我們提出一個假說，RVLM 與PVN 核區內過高的OX2R 活性為SHR 之高血壓病理機轉之一，而RVLM bulbospinal vasomotor neurons 與PVN preautonomic neurons 為參與此機轉之主要神經細胞。我們提出兩個研究目標以測試主 要假說：目標一，評估RVLM OX2R 活性對SHR 之高血壓病理機轉之貢獻，並研究其機 轉。目標二，評估PVN OX2R 活性對SHR 之高血壓病理機轉之貢獻，並研究其機轉。我 們將為此二目標釐清三項關鍵訊息，第一項，確認RVLM 及PVN 核區內OX2R 活性對SHR 之高血壓病理機轉之貢獻，為此將於SHR 與WKY 鼠完整比較核區內阻斷OX2R 活性所造 成之心血管系統反應。第二項，釐清SHR 之RVLM 及PVN 核區內OX2R 活性過高之機轉， 為此將於SHR 與WKY 鼠比較RVLM 及PVN 核區內orexinergic 輸入活性及功能反應性高 低；第三項，評估RVLM bulbospinal vasomotor neurons 與PVN preautonomic neurons 於 SHR 之高血壓病理機轉之貢獻，並探討其細胞訊息機轉，為此將於SHR 與WKY 鼠比較 OX2R 活化對此二類神經細胞之活性影響及相關機轉，並將這些機轉於活體心血管功能 實驗中驗證。初步研究結果支持計畫假說，並顯示計畫之可行性，本計畫的成果將有助 暸解中樞orexin 系統於高血壓病理機轉所扮演之角色，並暸解參與此機轉之神經結構、 細胞種類及機轉。