中樞orexin 活性與自發性高血壓鼠之高血壓病理機轉的關係

高血壓及相關心血管疾病是全球人類重要的致死因，在臺灣亦然。本態性高血壓 是最常見的高血壓類別，但其病理機轉未明。過高的交感神經活性會導致血壓上升及增 強壓力誘發之心血管反應，這被認為是本態性高血壓的病理機轉之一。我們的先前研究 發現兩種下視丘神經胜肽orexin A 與B 能透過活化中樞交感神經路徑而升高血壓，另 外，在本態性高血壓大鼠動物模式(即自發性高血壓大鼠，簡稱SHR)的研究顯示，下視 丘DMH 核區是使SHR 對壓力具較高的交感性血管反應之重要神經結構，而DMH 是orexin 神經細胞之所在核區，因此我們提出一假說，過高的中樞orexin 活性為SHR 之高血壓病 理機轉之一。根據初步結果我們認為orexins 可作用於前腦及後腦內不同腦區而影響血 壓，僅少數研究探討orexin 於腦幹核區(例如RVLN 與cNTS)內的作用參與血壓調節。根 據文獻資料，下視丘之PVN 與DMH 核區亦可能是orexin 調節血壓之重要作用位置。此 外，有關orexin 參與血壓調節之受器種類，相關研究非常少。我們提出兩個研究目標以 測試主要假說，並確認參與之神經結構與orexin 受器種類：目標一，評估中樞orexin 第 一型受器(OX1R)與OX2R 的活性是否對維持WKY 大鼠之基礎血壓及SHR 之高血壓有所貢 獻。目標二，評估PVN、DMH、RVLM 及cNTS 等核區內之OX1R 或OX2R 活性是否參與 高血壓病理機轉。於目標一之研究，將於SHR 及WKY 大鼠比較中樞OX1R 或OX2R 阻斷 對活體血壓之影響，各種阻斷方法將被使用於評估其短期與長期效果，以了解OX1R 及 OX2R 在SHR 之高血壓病理機轉之角色。於目標二之研究，首先藉由比較SHR 與WKY 之 PVN、DMH、RVLM 及NTS 核區內 OX1R、OX2R、orexin A 與orexin B 之含量，配合比較 中樞OX1R 或OX2R 阻斷對這些核區Fos 表現量之影響，選出可能參與SHR 之高血壓病 理機轉之核區。再測試核區內OX1R 或OX2R 阻斷對活體血壓之影響，及檢測核區內心 血管功能相關神經細胞對OX1R 或OX2R 致效劑之反應性，以確認該核區參與SHR 之高 血壓病理機轉。本計畫的成果將有助暸解中樞orexins 系統是否參與高血壓病理機轉， 並暸解參與此機轉之神經結構及受器種類。