陰離子轉運蛋白在腎小管損傷之病理角色(3/3)

腎臟機能下降會造成尿毒素在體內累積，目前蛋白結合性尿毒素的增加被認為 在慢性腎病惡化過程中佔有重要的病理角色。動物實驗發現尿毒素會增加腎臟氧化 壓力造成腎臟纖維化。我們之前臨床研究也發現慢性腎病病患血液中之尿毒素 (p-cresol sulfate, indoxyl sulfate) 濃度與慢性腎病惡化有很強的相關性。此外慢性腎 病惡化速度於不同病患中有極大之差異，基因差異被認為是一個重要因素。 我們之前研究發現尿毒素會造成近端腎小管細胞表現型改變，並且發現尿毒素 會增加腎小管細胞發炎激素TGF-beta 1 之表現。有機陰離子轉運蛋白(organic anion transpotors)為腎小管上協助尿毒素排出之主要蛋白。研究顯示有機陰離子轉 運蛋白的基因多型性(genetic polymorphism)與藥物代謝及動力學有關。我們推測陰 離子轉運蛋白promoter 基因多型性會造成陰離子轉運蛋白表現量改變進而造成尿 毒素相關腎毒性。 我們先前之臨床研究顯示，陰離子轉運蛋白promotor 基因多型性與慢性腎病 之發生與進展相關。本研究之目的在分析此基因多型性是否會造成陰離子轉運蛋白 表現量改變及腎細胞傷害，利用斑馬魚動物模式與腎上皮培養細胞模式，此基因多 型性與慢性腎病惡化的相關性也將被進一步研究分析。我們希望此研究之結果將可 使我們更進一步了解慢性腎病惡化之機轉，並提供更多基礎生物醫學研究證據以利 臨床應用減緩慢性腎病惡化。