鈣離子感應接受器在毛細胞機械性感測傳導機制中所扮演的角色

毛細胞(hair cell)位於哺乳類動物内耳是感測聲波震動的細胞，由於内耳位於頭顧骨中不易觀察且 難以取得，因此毛細胞感測聲波的機械性傳導機制仍有許多不清楚的地方。申請人過去在國科會的支 持之下已建立斑馬魚侧線系統為活體研究毛細胞的模式動物，應用掃描式離子選擇電極技術(SIET)測 定毛細胞機械性感測傳導通道(MET channel)的功能，並發表耳毒性藥物直接抑制MET channel功能的 研究報告。本計晝將進一步研究鈣離子感應接受器(CaSR)在機械性感測傳導機制中所扮演的角色， MET channel是否透過CaSR來感測胞外Ca2+的濃度變化，並進而調節機械性傳導功能？本研究計晝 將分三年執行： 第一年目標：MET channel是否透過CaSR感測外在Ca2+濃度變化進而調節功能？ 在本階段計晝 中，將探討MET channel的功能是否會因外在環境Ca2+的變化而調節，CaSR所扮演角色，表現位置 以及表現量。 第二年目標：抗生素或高Ca2+是否透過CaSR來抑制或保護MET channel功能？ 承襲之前的研究 結果，耳毒性抗生素會抑制MET channel功能，高Ca2+則是保護，但過去研究指出耳毒性抗生素及高 Ca2+都是CaSR的ligand，因此在本階段計晝中，將探討耳毒性抗生素或是高Ca2+是否藉由CaSR來抑 制或保護MET channel。 第三年目標：CaSR是否透過二級訊息傳遞調節MET channel以及PMCA ? 已知CaSR會透過二級 訊息傳遞調控細胞膜上的其他運輸蛋白，因此在本階段計晝中將了解CaSR是否由二級訊息傳遞調控 MET channel 以及 PMCA。