N-α-乙醯基轉移?在惡性骨肉癌侵襲與轉移的調控角色及其機制探討(1/3)

骨肉癌 (osteosarcoma)是惡性骨腫瘤中最常見的一種，其特性為易產生癌細胞局部侵襲或肺部遠端轉 移進而造成病患之高死亡率，然而至今對於引發其癌侵犯的作用機制仍然不是十分清楚。 N-α-acetyltransferase 10 protein (Naa10p, N-α-乙醯基轉移酶；[也稱為ARD1])是N-acetyltransferase A 複合體的催化次單元主要可造成蛋白N端α-amino group 及ε-amino group 乙醯化進而影響蛋白之功能 及穩定性。Naa10p 已被證實可促進或抑制不同種類之腫瘤生長或轉移，然而到目前為止，Naa10p 在 骨肉癌侵犯轉移過程中所扮演之調控角色仍然未被探討。由初步研究成果中我們發現臨床上Naa10p 於骨肉癌組織中之表現量明顯高於正常骨組織，而在骨肉癌細胞株中我們也觀察到其表現量和細胞 株爬行及侵襲能力有正相關性存在。在高侵襲性骨肉癌細胞株(MNNG/HOS 及143B)中剔除Naa10p 基因可以明顯抑制細胞之爬行及侵襲能力，相對的在低侵犯性骨肉癌細胞株(MG-63 及Saos-2)中過 度表現Naa10p 基因則可以使細胞之爬行及侵襲能力增加。我們的初步研究成果顯示Naa10p 在骨肉 癌侵犯轉移過程可能扮演著重要調控角色。分子機制方面從protease array 結果發現在剔除Naa10p 基因後，癌細胞分泌之細胞外基質（extracellular matrix，ECM）分解酵素-基質金屬蛋白酶-2 (MMP-2) 蛋白表現量顯著降低而其原因可能來自於部分影響MMP-2 mRNA 之表現而部分影響其蛋白之穩定 度。我們認為Naa10p 調控 MMP-2 表現的過程可能是經由轉錄、轉錄後及轉譯後修飾來調控。本計 劃將利用骨肉癌細胞株及其活體動物的實驗模式詳細探討Naa10p 調控MMP-2 的分子機制並於骨肉 癌組織檢體分析Naa10p 和MMP-2 表現之相關性及對癌症轉移的影響。