線粒體功能的恢復：尋找代謝性肌病的治療劑

代謝性肌病可能是一種由粒線體的產生細胞能量代謝缺陷所引起的肌肉病變。臨床上粒線體肌病的確診需活體切片檢查，粒線體肌病的肌肉組織中常可發現帶有「破碎紅纖維」（ragged red fibers），破紅肌纖維中的琥珀酸脫氫酶活性增強、而細胞色素c氧化酶的活性減弱等現象、或組織中含有糖原和中性脂肪的累積等特性。近年來海馬粒線體能量測定儀，更能進一步確認粒線體的功能缺損部位。儘管近二十年來粒線體肌病有很多進展，但在治療上進步仍相當有限。粒線體肌病是罕見疾病，因此除了缺少足夠的誘因之外，也很難找到足夠的案例可供人體藥力動力學，統計學上有效的隨機，雙盲，安慰劑對照臨床試驗。本計劃為粒線體肌病的轉譯醫學研究，我們擬將以近年發展出的細胞生物學技術，利用臨床確診時肌肉穿刺的機會，建立不朽細胞株，再以活體外實驗檢視電刺激和粒線體營養品是否可以增加粒線體新生和改變粒線體的動態平衡，並透過肌肉型態的改變，尋求改善肌肉功能的方法。我們的研究重點如下：研究重點 (I) 建立粒線體肌病之活體外實驗系統，並以海馬能量分析系統了解粒線體功能有何缺損。研究重點 (II) 檢驗電刺激對Ｃ2C12橫紋肌瘤細胞束及粒線體肌病病人之肌束是否可以增加粒線體新生和改變粒線體的動態平衡。研究重點 (III) 探討粒線體營養品是否可以增加粒線體新生和改變粒線體的動態平衡，並以海馬能量分析系統了解粒線體功能是否能以粒線體營養品校正。 本研究的成果除了可增加醫師對臨床個案的了解，並可評估各種粒線體營養劑的效能，增進病人的福祉。還能累積活體外個案的案例數目，以作為將來藥物開發的評估。