導入RAF蛋白激?抑制劑複合奈米碳材料應用於治療KRAS突變之大腸直腸癌的藥物載體研究

儘管醫學有長足進步，大腸直腸癌病例數仍逐年增加，近年臨床已使用單株抗體如 cetuximab 來治療Ƕ此類單株抗體可抑制癌細胞中過度表現之EGFR 受體，進而阻止EGFR 活 化RAS/RAF 及後續之癌細胞生長轉移等訊號傳遞路徑Ƕ然而，臨床上30-50%的大腸直腸癌腫 瘤中Ӹ在KRAS 突變，致使上述治療失效，因此亟需開發新的標的來治療KRAS 突變之大腸直 腸癌ǶRAF 蛋白激酶抑制劑可以直接抑制RAS/RAF 訊號傳遞，目前正被密集研究中Ƕ 奈米碳材料如奈米碳管及石墨烯量子點在生醫應用有極高潛力，其獨特的物化及光學特 性能應用於生醫影像及藥物控釋，對癌症的未來治療提供許多方式Ƕ其表面亦能進行特定的 藥物,抗體或是螢光分子修飾，使其成為極佳的藥物載體候選材料Ƕ 本計畫將以奈米碳材料作為複合藥物載體，用以抑制KRAS 突變之大腸直腸癌細胞及異種 移植小鼠之腫瘤Ƕ我們利用聚乙二醇及葉酸對材料進行表面修飾，使其均勻分散並增加生物 相容性，初步實驗結果相當正面Ƕ我們將再鍵結上EGFR 單株抗體及RAF 蛋白激酶抑制劑，以 增加其對大腸直腸癌細胞的標定及抑制效果Ƕ我們預期此計畫成果包含深入了解研究奈米材 料擔載抑制劑在多種大腸直腸癌細胞之抑制機轉，及建立新型複合奈米藥物載體，貢獻於未 來KRAS 突變之大腸直腸癌治療