單碳循環路徑與精神分裂症患者之精神病理學和代謝異常的關係以及甲基葉酸與維生素B12的介入研究(1/3)

背景 基因與環境的交互作用被認為跟精神分裂症有關，而單碳循環路徑則是基因與環境交互作用的一個例 子。與常人比較，精神分裂症者體內較低的葉酸與較高的同型半胱氨酸(homocysteine)；此外，在單碳 循環路徑某些酵素的基因多型性與精神分裂症相關。許多研究顯示這些基因多型性與精神分裂症之精 神病理學，代謝異常，及葉酸介入的治療反應有關，特別是那些體內葉酸缺乏的病人。 目的 我們的研究目的為 1. 調查精神分裂症患者的體內葉酸，維他命 B12，同型半胱氨酸的濃度。2. 評 估葉酸，維他命 B12，同型半胱氨酸，及單碳循環路徑酵素的基因多型性與患者之精神病理學，包括 正性症狀，負性症狀，認知功能及代謝異常的關係。3. 針對體內葉酸較缺乏的病人，二十四周的補充 甲基葉酸(15 mg/d)及維他命 B12(400 ug/d)或安慰劑的雙盲研究。瞭解甲基葉酸(15 mg/d)及維他命 B12(400 ug/d)是否可以改善病人的精神病理與代謝異常，同時評估及單碳循環路徑酵素的基因多型性 與治療反應的關係。 方法 這是一個二階段的研究。第一階段調查精神分裂症患者的體內葉酸，維他命 B12，同型半胱氨酸 濃度，以及代謝指標的研究。第二階段則是針對葉酸缺乏的患者給予二十四周的補充甲基葉酸(15 mg/d) 及維他命 B12(400 ug/d)或安慰劑的雙盲研究。 第一階段篩檢：納入條件：1. 年齡 20﹣65 歲 2. DSM﹣IV 診斷為精神分裂症 3. 現有的抗精神 病藥物已使用六個月以上或劑量穩定使用至少三個月。 排除條件：1.身體狀況不穩定 2. 目前已在補 充維他命 3. 孕婦或哺乳者.4. 尿毒物篩檢呈現陽性反應。臨床評估包括身體檢查及精神評估，包含身 高，體重，腹圍，血壓，PANSS, SANS, HAMD-17, CogState, AIMS 等。實驗室檢查包括一般生化檢查， 其中包含紅血球及血清的葉酸及維他命 B12，血中同型半胱氨酸濃度，及代謝指標；單碳循環中之基 因多型性，例如 FOLH1; MTHFR C677T; MTR G1298A; COMT G675A 等。 第二階段介入：納入條件：病人在第一階段篩檢呈現葉酸缺乏且 PANSS >= 60，葉酸缺乏定義 血清的葉酸濃度<= 13.5 nmol/L (6 ng/mL)。排除條件：1.因葉酸缺乏造成巨幼細胞貧血(megaloblastic anemia) 2.病人有明顯巴金氏症狀 (score of > 12 on the Simpson-Angus Scale); 3. 近三個月有酒精或藥 物濫用病史 4. 有嚴重神經疾病 5. Creatine>1.4 ng/dl. 為了增加有效治療組的人數，我們採用 2 : 1（藥物：安慰劑） 的隨機分派. 每顆藥物含有甲基葉 酸(15 mg/d)及維他命 B12(400 ug/d)。病人將在第 2, 4, 8, 12, 16, 20, and 24 回診，每次回診皆做精神評 估（除認知功能評估）及副作用評估。認知功能評估在第 12 及 24 周執行。第 4, 12, and 24 周做實驗 室檢查。 我們預估第一階段篩檢 220 位病人，其中有 88 位可以進入第二階段介入研究。