二甲雙胍對鉛離子誘導之腎損傷大鼠之蛋白質體的影響

重金屬是引起腎損傷的主要原因之一，臨床上降低血中鉛的濃度可降低腎損傷。我 們的預備試驗顯示鉛離子造成腎臟細胞株中甲基乙二醛的濃度上升1.5倍，而二甲雙胍 可有效降低腎臟中甲基乙二醛的濃度。故本研究將利用口服投與大鼠每天250 ppm的鉛 離子，引發其腎損傷，以評估二甲雙胍之治療效果，另外腎臟組織利用螢光高效能液相 層析串聯質譜法(FD-LC-MS/MS)法分析，並以mascot 資料庫比對，以找出鉛引發腎炎 之早期指標與二甲雙胍的影響並了解蛋白質作用與腎損傷之間關係，接著評估其血液及 尿液檢體中蛋白質體的變化，以找出便於利用於臨床的指標。在第一年的研究中將探討 大鼠投予二甲雙胍後，對鉛引發之腎炎的甲基乙二醛、血中尿素氮BUN, creatinine, 尿 酶NAG, 尿中protein含量的影響，配合腎臟切片觀察損傷狀況，以評估二甲雙胍的治療 效果。在第二年，將以腎臟組織觀察二甲雙胍對蛋白質體的影響，並配合西方點墨法確 認蛋白質之變化程度。而第三年將探討以二甲雙胍治療鉛離子腎損傷之影像質譜分析， 利用影像質譜研究的技術，可取代以往須將每一個蛋白質以抗體染色以釐清分布位置的 大量工作。本研究除幫助瞭解與二甲雙胍治療鉛離子腎損傷相關的蛋白質之外，可藉此 發現二甲雙胍治療鉛離子腎損傷的新機轉，此成果將有益於臨床上鉛離子腎損傷的早期 偵測及其可能的治療藥物二甲雙胍機轉的研究。