Metformin（滅糖敏錠）對大鼠腎損傷之蛋白質體的影響

健大黴素(gentamicin) 為臨床上廣泛使用的胺基醣苷類(aminoglycoside) 抗生素，但其可能引發的腎毒性，卻限制其臨床應用。我們先前的研究顯 示健大黴素造成大鼠腎臟中甲基乙二醛及 D-乳酸的濃度上升，而滅糖敏錠 (Metformin)是有效降低甲基乙二醛的藥物。故本研究將利用腹腔注射投與 大鼠每天每公斤體重 150 毫克的健大黴素，引發其腎損傷，以評估不同劑 量的滅糖敏錠之效果，另外腎臟組織利用螢光高效能液相層析串聯質譜法 (FD-LC-MS/MS)法分析，並以 mascot 資料庫比對，以找出健大黴素腎炎之 早期指標與滅糖敏錠的影響並了解蛋白質作用與腎損傷之間關係，接著評 估其血液及尿液檢體中蛋白質體的變化，以找出便於利用於臨床的指標。 在第一年的研究中將探討投予大鼠滅糖敏錠對健大黴素引發之腎炎的甲基 乙二醛、血中尿素氮 BUN, creatinine, 尿酶 NAG, 尿中 protein 含量的影響， 配合腎臟切片觀察損傷狀況，以評估滅糖敏錠的治療效果。在第二年，將 以腎臟組織觀察滅糖敏錠對蛋白質體的影響，並配合西方點墨法確認蛋白 質之變化程度。而第三年將分析健大黴素腎炎大鼠之血液及尿液檢體，除 幫助瞭解與健大黴素腎炎相關的蛋白質之外，可藉此發現新的健大黴素腎 損傷指標蛋白。此成果將有益於臨床上使用健大黴素時之腎損傷的早期偵 測及其可能的治療藥物滅糖敏錠機轉的研究。