糖毒素對攝護腺癌惡性程度之促進效應(2/3)

糖毒素 (glycotoxins)，又稱為為高度糖化終產物 (advanced glycation endproducts, AGEs)，為還原糖與蛋白質或脂質經非酵素性反應所聚合之產物，為多種人體慢性疾病 之致病因子。已知 AGEs 可與其專一性膜受器 RAGE 結合，誘導生物體氧化壓力與發炎 反應的發生。臨床研究顯示，降低 AGEs 暴露量有助於避免細胞走向癌化的發展。雖然 攝護腺癌過去歸類為惰性癌症，即使不積極治療也不會有立即致命的風險。然而國人飲 食西化，攝護腺癌盛行率逐年升高，罹患攝護腺癌族群出現年輕化及高惡性之非預期現 象，對應荷爾蒙療法或化療藥物迅速出現抗藥性反應，其中不乏有其他因子與致病機轉 牽涉有待探討。本研究目的在於探討糖毒素對攝護腺癌惡性程度之促進效應，分析糖毒 素對促進細胞趨向癌化，如腫瘤細胞增生、上皮-間質細胞轉型、侵入與轉移、抗藥性 與癌幹細胞擴增等之影響，釐清糖毒素與攝護腺癌可能的關連性與交互作用。本計畫擬 分四年進行，第一年探討不同類型糖毒素對人類攝護腺癌細胞株癌化特徵之影響。第二 年探討 AGEs 膜受器 RAGE (AGEs-RAGE axis)於促進攝護腺腫瘤惡性程度所扮演的角 色。第三年則探討高糖毒素飲食及 RAGE 過度表現之攝護腺癌細胞對促進小鼠攝護腺癌 惡性程度之促進效應。第一年則建立分析飲食中糖毒素組成之 LC-MSMS 標準步驟分析 不同醣化動物飼料之糖毒素組成，釐清何種 AGEs 分子扮演促進腫瘤惡化之關鍵。本研 究所獲致之成果，將有助於瞭解糖毒素在促進攝護腺癌發展過程中所扮演的負面角色與 可能分子機轉，並提供相關糖毒素分析技術，以提供未來建構糖毒素食品安全資料庫之 準備，此不僅具學術價值，在未來亦能作為相關癌症防治策略及食品安全之參考資訊以 增進國人健康。