服用Clozapine之精神分裂症患者之代謝異常調查及Metformin對其體內代謝指標改變之研究

背景：研究顯示Clozapine 是最容易引起體重增加及代謝異常的抗精神病藥物之一， 所以針對服用clozapine 病人給予適當介入或治療來預防或改善代謝異常是必需的。 Metformi 用在有胰島素抗性的患者顯示可能達到體重減輕的效果。少數研究顯示使用 metformin 可以改善服用抗精神病劑者的體重增加或是代謝異常，但結果並不一致，且 使用metformin 的時間約在8-16 週。在非精神科領域發現metformin 長期治療的效果較 明顯。此外，本團隊曾使用metformin 1500mg/d 在服用olanzapine 的精神分裂症患者八 週，發現病人體重、飯前血糖、三酸肝油脂及胰島素減少。胰島素分泌及抗性也有顯著 的減少；有一半原有代謝症候群的患者在服用metformin 1500mg/d 八周後，症狀獲得改 善。 目的：本研究目的有二：1.估計服用clozapine 患者的代謝異常之盛行率調查；2.以平 行雙盲安慰劑控制研究，評估針對服用clozapine 之非糖尿病患者投予metformin 1500mg/d 二十四週，觀察對患者代謝指標的影響。 方法：本研究分二階段進行，第一階段是估計服用clozapine 患者之代謝異常盛行率； 第二階段是以隨機雙盲安慰劑控制設計評估metformin 對非糖尿病患者代謝指標的影 響。 第一階段個案選擇標準：(1) 符合DSM-IV 精神分裂症或情感性精神分裂症(2) 年齡 18-65 歲(3) 服用clozapine 至少六個月。我們會測量病人的體重、腰圍、血壓、空腹血 糖、三酸肝油脂、高密度膽固醇等。 第一階段之病人如果有下列條件則受邀第二階段：(1) 過重或肥胖(BMI>=24); (2) 至少 一項代謝異常，例如腹部肥胖(男性腰圍> 90 公分cm 女性腰圍> 80 公分、空腹三酸肝 油脂≥150 mg/dL、高密度膽固醇男性< 40 mg/dL 女性< 50 mg/dL、高血壓 (≥ 130/≥85 mm Hg)或正在服用抗高血壓藥物。以下為排除標準:(1) 合併服用可能影響體重或糖類代 謝之精神科藥物(2) 目前服用降血糖或降血脂藥物(3) 飯前血糖≥126 mg/dL; (4) 孕婦 (5) 對metformin 過敏或不適用metformin (如Creatine>1.4 ng/dl; 肝功能異常; 慢性心肺 功能不全)。第二階段研究過程中Clozapine 劑量將維持不變，病人將會被隨機分配到服 用metformin 或安慰劑。Metformin 劑量將會在四週內增加到1500 mg/day。我們會在使 用metformin 後的第2,4,8,16,24 週測量病人的體重、腰圍、血壓、空腹血糖、三酸肝油脂、 高密度膽固醇等。 預計在三年內可以完成篩檢150 位服用clozapine 患者，約有75 位符合第二階段收案 標準，其中60 位完成第二階段metformin 或安慰劑介入研究(至少服藥四週)。 期待從本研究可以瞭解台灣地區服用clozapine 患者之代謝異常盛行率及metformin 對 服用clozapine 之非糖尿病患者代謝指標之改變成效。