新藥HDAC inhibitor- MPT0E014神經保護劑-臨床前研究

在腦部外傷動物實驗證實HDAC 抑制劑提供神經保護及發炎抑制之功用。 而目前對HDAC 抑制劑是否可促進腦部外傷及缺血性腦中風之功能恢復並 無定論。為了評估HDAC 抑制劑是否可促進腦部外傷及缺血性腦中風之預 後，我們將研究大白鼠腦部外傷及缺血性腦中風之動物模式。在HDAC 抑制劑注射之後吾人將研究此腦部外傷及缺血性腦中風模式中發炎及細胞 凋亡之情形。這些結果將作為腦部外傷及缺血性腦中風病人，另一治療選 擇之理論根據，尤其在功能恢復，長期神經保護，抗發炎以及抑制細胞凋 亡等功能上，這些療效之探討。 在此計畫中，我們將以已申請專利的”indoline”類化合物結合組蛋白去乙 醯基酵素抑制劑上的short-chain fatty acids、N-hydroxy-3-phenyl-2-propenamides 或N-(2-aminophenyl)-4-(aminomethyl)benzamides 以合成新的小分子藥物。我 們將新合成之小分子藥物用皮質細胞株進行篩選，找出最具潛力之藥物進 行後續新藥開發實驗。從我們初步結果發現小分子藥物MPT0E014 具有顯著 神經保護之能力。我們將建立腦部外傷及缺血性腦中風之動物模式，進行 藥效測試與藥物在動物體內的分布試驗，並將進行藥理及毒理安全性小動 物試驗。最後，本研究將探討, MPT0E014 在大鼠培養皮質神經元，腦部外傷 及缺血性腦中風之神經保護機轉。我們希望透過此計畫發展出能有效治療 腦部外傷及缺血性腦中風的新化合物轉。實驗結果將可成為MPT0E014 治療 腦部外傷及缺血性腦中風等神經損傷之理論基礎，及前期臨床試驗之根據。