選擇性抗癌標靶藥物HDAC6抑制劑臨床前研究

研究背景: 本計畫將研發以azaaryl 化學結構為基礎之具選擇性HDAC6抑制劑進行臨床前動物實驗以證明其為抗癌候選藥物。根據本實驗室初步證實活性化合物(hit compound) MPT0G211對HDAC6 活性抑制與選擇性高於現今於臨床試驗與研發的 HDAC6 抑制劑 ACY-1215 和 tubastatin。口服活性化合物 MPT0G211 在人類多發性骨髓瘤的動物模式中，具有顯著的抑制腫瘤生長作用。總結而論，MPT0G211對人類癌細胞已呈現良好的治療效果。目的: 本計畫主要完成HDAC6抑制劑臨床前動物實驗，其包含動物體內藥理藥效評估和毒性試驗，進而研發出抗癌候選藥物。實驗方法: 計劃中將實施下列實驗以達本計劃目標：(1) 利用人類血液腫瘤和固態實質腫瘤之異種移植動物模式、小鼠固態實質腫瘤之同種移植動物模式、以及血管新生之動物模式，評估藥物藥理藥效作用。(2) 以體外基因毒性與動物體內毒性試驗進行藥物毒理/安全性以及毒性劑量的評估。(3) 利用生物標記 (biomarker) 的測試了解HDAC6 抑制劑於抑制人類癌細胞生長於動物體內的作用。預期結果: 整合所有實驗結果，我們預期可獲得最佳的候選藥物，並希冀能技轉於生技公司尋求進一步的產學合作藥物研發計劃與新藥申請(Investigational New Drug (IND) application )。