選擇性抗癌標靶藥物HDAC6抑制劑臨床前研究

研究背景: 本計畫研發以azaaryl 化學結構為基礎之具選擇性HDAC6抑制劑進行臨床前動物實驗與毒理試驗以證明其具有為抗癌活性之候選藥物。根據本實驗室初步證實活性化合物MPT0G211和 MPT0G211 mesylate對HDAC6 活性抑制與選擇性高於現今於臨床試驗與研發的 HDAC6 抑制劑 ACY-1215 和 tubastatin。活性化合物 MPT0G211 在人類多種癌症的動物模式中，具有顯著的抑制腫瘤生長作用且其最大耐受劑量可高達 500 mg/kg。總結而論，MPT0G211和其鹽類 MPT0G211 mesylate 對抗癌療效已呈現良好的效果。目的: 本計畫主要完成HDAC6抑制劑臨床前動物實驗，其包含動物體內藥理藥效評估和毒性試驗，進而研發出抗癌候選藥物。實驗方法: 計劃中將實施下列實驗以達本計劃目標：(1) 觀察候選藥物之合併療法於人類腫瘤之異種移植動物模式，評估藥物藥理藥效作用。(2) 動物毒性試驗進行藥物毒理/安全性以及毒性劑量的評估。預期結果: 整合所有實驗結果，我們預期可獲得最佳的候選藥物，並希冀能技轉於生技公司尋求進一步的產學合作藥物研發計劃與新藥申請(Investigational New Drug (IND) application )。