前臨床模式探討小分子藥物於口腔癌之抑癌效益與機制研究

透過生物資訊分析整合疾病、基因、藥物之綜合概念，可以有效率篩選出具有潛力之藥物於臨床 治療。此概念為透過比對疾病與藥物基因轉錄圖譜找出其相關性，因此我們透過整合口腔癌基因轉錄 圖譜與connectivity map為藥物資料庫進行比對，選其負相關之藥物，則此藥物具有逆轉口腔癌基因圖 譜之潛力以用於口腔癌治療。初步鑑定出六個小分子包含天然萃取物或臨床用於其他疾病治療。先前 研究發現這些分子具有毒殺腫瘤細胞之能力，由於近年來有舊藥新用之趨勢以節省新藥開發所耗費之 高成本與研發時程長等效益，因此，本研究之目的將鑑定這些候選小分子藥物是否有助於口腔癌的治 療與新應用。具體的施行方向步驟如下：（1)以細胞株模式證實藥物對細胞生長、自我凋亡、自噬作用 之影響，同時驗證藥物是否抑制細胞侵犯與並增加現有放射化學治療之敏感性、藥物是否會抑制腫瘤 癌幹細胞之生成。（2)於分子層面，研究藥物所改變口腔癌轉錄譜基因群組及其相關網路連結與訊號 傳遞路徑，藥物是否會透過microRNA影響基因表現。（3)以異體移植動物模式證明最有潛力之藥物於 活體中之成效。本計晝透過細胞與分子層面探討這些小分子藥物之應用，將有助於整體治療之效力。