金黃色葡萄球菌 DNA 擬態蛋白質 SAUGI 於人類病毒疾病上之潛在應用

DNA 擬態蛋白質是一種新類型的調節因子，可藉由偽裝成特定 DNA 外型，直接 佔據 DNA 結合蛋白質上的 DNA 結合區域，進而抑制 DNA 結合蛋白質的功能。這 種具有 DNA 擬態特性的蛋白質可以在病毒，細菌以及真核生物中發現，且參與許多重 要機制如 DNA 修復作用，轉錄調控，限制酶活性以及 DNA 包裹機制等的調控。雖然 已知的研究成果顯示，DNA 擬態蛋白質對於生物體而言十分重要，但至今為止只有不 到 20 個此類型蛋白質被發表。在之前的研究中，我們已成功鑑定並分析五個 DNA 擬 態蛋白質: 蝦白點症病毒 ICP11，嗜菌體 T4 Arn，腦膜炎雙球菌 DMP12，DMP19 以 及金黃色葡萄球菌 SAUGI。在本研究計畫中，我們希望能進一步將 SAUGI 延伸到人 類病毒研究。在功能上， SAUGI 抑制金黃色葡萄球菌 DNA 修復酵素 S. aureus Uracil DNA glycosylase (SAUDG)。因為在蛋白質結構上，SAUDG 與 Vaccinia virus，Herpes simplex virus 以及 Epstein-Barr virus 等人類病毒的 UDG具有類似的結構，而這些病毒 UDG 在病毒複製過程中均扮演重要的腳色。在本研究計畫中，將利用蛋白質體學與結 構生物學的方法，驗證 SAUGI 與這些人類病毒之 UDG 之交互作用，並以病毒重組實 驗驗證 SAUGI 對於病毒感染人類細胞效率的影響。此研究成果延伸科學界對 DNA 擬 態蛋白質的認識，並探討未來有可能的應用。