血小板奈米粒子作為抗癌藥物之標靶傳輸系統

本計劃將結合癌症研究及生物醫學工程技術，開發臨床適用的血小板衍生性粒子（platelet-derived micro-vesicles, PMVs ） 載藥製程作為具癌細胞標靶性的藥物傳輸系統 。 本實驗室長期致力於開發具臨床實用性之血液製品技術，製備載有阿黴素(doxorubicin, DOX)的癌症標靶藥物遞送系統，以期利用特洛伊木馬效應，一方面將藥物載體偽裝成自體血液成分避免內 源破壞，另一方面可專一性將藥物傳輸進入腫瘤細胞進行毒殺。近年研究顯示，PMVs 具有以下特色：（1）其表面富含血小板膜蛋白，可標識並結合至腫瘤細胞；（2）其顆粒尺寸在 150-250奈米之間，可引發奈米顆粒體內分布的高滲透長滯留效應；（3）具有磷脂質雙層膜之結構，可促進細胞間脂溶性小分子之交換、進而可針對目標細胞釋放藥物。基於血小板從收集、體外處理至回輸人體的過程皆屬普世臨床常規程序，故改良研發血小板相關生產應用技術相較於幹細胞衍生之胞外粒子，更容易推廣至臨床使用。本計劃期欲發展臨床級血小板衍生性粒子搭載阿黴素(PMV-DOX)作為奈米醫學和癌症治療新領域之標竿，用以克服目前臨床抗癌藥物之缺點如全身性 毒性、低生物分佈性及缺乏標靶性等等問題。 本計劃之長期目標： 一、開發標準化的生物製劑生產方法：發展具再現性、臨床實用性、易於製備之 PMVs 作為擁有 特洛伊木馬標靶效應之抗癌藥物載具 。 二、設計 PMVs 載藥專用醫療器材，達成使用自體或異體血小板製備攜帶抗癌藥物之 PMVs，發展癌症病患之個人化醫療。 本計劃之四個主要目標： 目標一：優化裝載阿黴素(DOX)至奈米級血小板衍生性粒子(PMVs)之製程 目標二：建立並確效一可量產與純化血小板衍生性粒子搭載阿黴素(PMV-DOX)之製程 目標三：評估 PMVs 和 PMV-DOX 之安全性和藥物釋放特性。 目標四：利用體外細胞實驗及活體實驗，驗證 PMV-DOX 之腫瘤標靶性、抗腫瘤效力及抑制癌轉移之效果。 本團隊將運用對治療性血液產品、血液學、奈米載體及癌症治療熟稔之專業知識實現以上目標，期望開發基於 PMVs 的創新療法，並轉譯應用於乳癌與其他癌症之治療。