血漿葉酸及硒濃度與硒蛋白、單碳代謝相關酵素以及砷甲基化相關酵素基因多形性與學齡前兒童發展遲緩

過去我們的研究發現在砷暴露地區或非砷暴露地區居民之砷代謝能力較差與泌尿上皮癌有顯著 相關，此外也發現非砷暴露地區居民尿液總砷量越高，慢性腎臟病與腎細胞癌之危險對比值顯著增 加。最近美國研究發現兒童智能發展障礙與心智障礙與其母親懷孕期間砷暴露有關。而近年來臺灣 學齡前兒童發展遲緩盛行率逐年上升，且學齡前兒童發展遲緩的健康照護比一般成人需求更多，成 為重要的公共衛生議題之一。因此探討學齡前兒童發展遲緩之危險因子是有其重要性。最近我們的 研究也發現非砷暴露區在調整血漿汞和鉛及其他危險因子下砷代謝能力較差(尿液總砷含量與單甲基 砷酸百分比較高)與學齡前兒童發展遲緩有顯著相關。但是砷造成學齡前兒童發展遲緩的機制尚未完 全釐清，故本研究計畫目的擬在血漿鉛與汞濃度與其他危險因子調控下探討血漿硒及葉酸含量和硒 蛋白(selenoprotein P, SEPP1 與SEP15)、單碳代謝相關酵素-甲烯基四氫葉酸還原酵素 (methylenetetrahydrofolate reductase, MTHFR)、蛋氨酸合成酶(methionine synthase, MTR)與硫醚β-合酶 (cystathionine-b-synthase, CBS rs234709 與rs4920037)以及砷甲基化代謝相關酵素-砷甲基轉移酶 (arsenic methyltransferase, As3MT)、嘌呤核苷磷酸化酶(purine nucleoside phosphorylases, PNP)與穀胱甘 肽硫轉移酶(glutathione-s-transferase omega, GSTO)等基因多形性與學齡前兒童發展遲緩的相關性。此 外也在調整血漿鉛與汞濃度及其他危險因子下探討血漿硒及葉酸含量和硒蛋白基因、單碳代謝相關 酵素以及砷甲基化代謝相關酵素等基因多形性對學齡前兒童發展遲緩的交互作用。 本研究為三年期計畫，本研究計畫擬利用過去研究在新光醫院收集之179 位學齡前發展遲緩兒童 及其母親以及同時期收集年齡與性別配對之學齡前正常發展兒童88 位及其母親做為研究對象。所有 研究對象皆由研究助理說明研究目的且取得簽署研究同意書後，進行問卷訪視及收集血液及尿液生 物檢體加以冷凍儲存。此部份研究對象的尿液砷物種實驗已完成。本研究計畫每年預計再繼續收集 20-30 位學齡前發展遲緩兒童及其母親與20-30 位學齡前正常發展兒童及其母親為研究對象。本研究 計畫第一年將利用本研究室已建立之基因多形性方法分析已收集之研究對象及新收個案之血漿硒、 鉛與汞濃度及硒蛋白SEPP1 (rs3797310)與SEP15 (rs5859)基因多形性。第二年除繼續收集新的研究對 象並進行分析其血漿硒、鉛與汞濃度及硒蛋白基因型外，分析所有研究對象之血漿葉酸濃度與單碳 代謝相關酵素MTHFR (C677T、A1298C、G1793A、rs9651118 與rs1476413)、MTR (rs1801394)與CBS (rs234709 與rs4920037)基因多形性。第三年除繼續進行分析新收研究對象之血漿硒、鉛、汞和葉酸 濃度和硒蛋白以及單碳代謝相關酵素基因多形性外， 分析砷甲基化代謝相關酵素As3MT (rs10748835、rs3740393、rs3740392、rs11191438、rs3740391、rs11191439、rs11191453、rs11191454、 rs10748835、rs1046778)，PNP (rs1049562、rs1049564、rs1130650)與GSTO (rs2282326、rs4925、 rs11509438、rs2297235、rs156697)等基因多形性，並分析新收個案之尿液砷物種。 本研究擬利用外在與內在劑量及易感性基因，在血漿鉛與汞及其他危險因子調控下進行血漿硒及 葉酸濃度和硒蛋白(SEPP1 與SEP15)、單碳代謝相關酵素(MTHFR, MTR 與CBS)以及砷甲基化代謝相 關酵素(As3MT、PNP 與GSTO)等基因多形性對學齡前兒童發展遲緩的分子流行病學研究。最後整合 三年的數據，結合研究對象外在環境暴露、內在劑量及易感性基因，進行各項資料分析。預期能建 立與評估非砷暴露地區血漿硒及葉酸濃度和硒蛋白、單碳代謝相關酵素以及砷甲基化代謝相關酵素 基因多形性與學齡前兒童發展遲緩的相關性，預期未來三年的研究能闡明學齡前兒童發展遲緩的部 分機制，最後將研究結果撰寫研究報告並準備投稿在知名的期刊雜誌。