利用動物模式在人類鱗狀細胞肺癌中找出新的驅動突變基因(1/2)

背景與動機:人類鱗狀細胞肺癌是第二常見的肺癌形式，僅次於肺腺癌，與抽菸呈現極度正相關。因為其在診斷的同時就已經呈現散佈狀態，所以手術治療並非是最佳選擇。目前比較棘手的問題就是找出新的驅動突變基因，這樣才能開發新藥改善目前的治療。研究目標:本計畫的主要目標是建立一個新的動物平台模式，利用這平台可以找出造成鱗狀細胞肺癌的驅動突變基因，這個資訊對於未來的精準醫學是相當重要的，自此之後標靶治療或是免疫療法是可以替病人量身訂做的。初步結果:由於人類癌症基因的分析結果已經發現許多突變因子，但是目前為止並沒有發展出系統性體內檢測這些突變基因對於腫瘤形成所扮演的角色，也就是說，這些基因體的資訊尚未充分有效領導未來的精準治療。而我們的計畫想要藉由找出造成鱗狀細胞肺癌的驅動基因來解決問題，我們的最終目標是建立全方位且快速及可量化的方法來找出新的鱗狀細胞肺癌驅動基因。研究設計:我們將結合腫瘤條碼技術，基因編輯技術和誘發鱗狀細胞肺癌的動物模式來完成本計畫。目標一: 藉由過度表現且加速腫瘤生成的動物模式來找尋新鱗狀細胞肺癌的致癌基因，目標二: 藉由抑制表現且加速腫瘤生成的動物模式來找尋新鱗狀細胞肺癌的抑癌基因，目標三: 引入精準化醫療的概念，利用此動物平台找尋鱗狀細胞肺癌病人所有突變驅動基因。新穎性與應用性:我們計劃的主要應用在於找出鱗狀細胞肺癌病人的驅動突變基因，如果有藥物可以提供直接標的新發現之突變基因，或者是間接抑制此基因的上下游，這可以提供新的治療模式。但如果沒有藥物可以提供來控制這些基因活性的話，這將可以當作藥物開發的新指標。里程碑:1. 過度表現候選致癌基因到鱗狀細胞肺癌之動物模式，2. 將鱗狀細胞肺癌進行腫瘤條碼定序分析找出可以加速腫瘤生成的致癌基因，3. 移除候選抑癌基因到鱗狀細胞肺癌之動物模式，4. 將鱗狀細胞肺癌進行腫瘤條碼定序分析找出可以加速腫瘤生成的抑癌基因。