台美國合計畫-輕度頭部外傷新藥的開發

本計畫在探討利用我們已經開發的中草藥萃取物tg否成爲輕度頭痛外傷的新治 療法。腦部創傷(TBI)依據損傷的程度會導致各種短期和長期的生理，認知， 行爲和情感的損傷。對嚴重TBI受害者腦組織或對腦部血液屏障或傷害腫脹時 的的診斷相對地是容易的。遭受輕度TBI(mTBI)的診斷是較不明顯的[4]。常規 和深入的實驗數據和mTBI患者的臨床評價無法顯示任何明顯的腦傷，但是患者 常常遭受持續認知和情感方面的難題，包括各種各樣的症狀如注意力不集中和行 政功fg降低，情緒消沉、無積極性和憂慮。雖然臨床mTBI臨床的症狀與徴兆 在傷害以後第一年之內就緩解，但仍有許多患者繼續體驗長時期，甚至永久的神 經學習功fg不良，他們被診斷是「腦震盪後遺症候群」。 我們於2001年7月1曰至2002年6月30曰在臺北區域進行了 mTBI的流行病學 硏究。總共從22家醫院獲得3,243個案件。在這些案件之中，大約10%有嚴厲 傷殘和死亡，並且有25%在之後倂發了顱内的血腫。與我們的數據類似，美國 疾病控制中心對加速或減速導致的mTBI短期與長期的精神創傷和後果也有極度 興趣與關注。他們努力在民眾和軍人的mTBI流行病學硏究，發現有嚴重倂發 症和死亡率發生及費用的需求。最近一項硏究，爆炸所導致的創傷腦傷成爲美 國在西南亞洲軍事行動最流行的疾病。一項由美軍方支持RAND Corporation最 近的硏究，發現許多戰士承受了嚴重的TBI，但大多數的軍人遭受mTBI,軍中 19%在西南亞洲作戰的軍人遭受了某一程度的創傷性腦傷。更證明是有必要強調 這方面的硏究及需要持績性的臨床觀察。除了認知作用降低和聽力喪失，mTBI 會有頭疼、平衡和眩暈等臨床症狀。最近估計至少15%在擔任伊拉克戰爭工作 的人遭受臨床mTBI重大症狀與mTBI。因爲症狀經常是未被認出和未經治療 的，他們也許受傷很久之後才明顯出現創傷後偏頭痛和創傷後Meniere的疾病。 本硏究計劃是由美國和臺灣雙邊由具有經驗的硏究小组合作硏究，他們希望經由 此研究工作改進檢查、診斷和治療與mTBI相關的平衡、焦慮、和偏頭痛等病症。 我們將用相同的mTBI動物模式去測試三個新的治療方向，抗細胞凋亡，抗發炎 及抗氧化中草藥萃取物治療，能否改變輕度頭部外傷動物腦內noradrenergic, serotonergic及melatonin的傳導物質釋放，這些確實結果可轉譯成未來臨床治療。 在本計畫我們將硏究⑴中草藥萃取物改善重複輕度頭部外傷的損傷(2)測試抑制 P53活化的中草藥萃取物否降低神經細胞死亡及改善動物行爲能力(3)測試中 草藥萃取物在抑制TNF-a能否改善mTBI動物的行爲功能⑷測試中草藥萃取物 降低粒線體氧化壓力的治療能否改善mTBI動物行爲能力及(5蘭試最有希望的 四個篩選藥物能否改善mTBI動物神經功能