專案詳細資料
說明
癌症治療常受到藥物的抗藥性及低治療效率的影響,若能有效的降低藥物的阻抗,則能增加治療的效益。細胞中RRM2的過度表現與癌症的發生及化療藥物的抗藥性相關。研究指出白藜蘆醇結合於細胞表面整合素αvβ3上,繼而引發核內COX-2的增加致使癌細胞凋亡。白藜蘆醇也具有活化RRM2基因及其蛋白轉譯表現的作用 ;這作用抑制了白藜蘆醇所誘發的細胞凋亡,若能抑制RRM2的表現則必能增益白藜蘆醇療效。 四碘甲基乙酸的衍生物NDAT可透過多種機制產生抗癌效果。白藜蘆醇處理的大腸直腸癌細胞將誘導RRM2進而影響抗癌作用,但藉由NDAT的抑制機制得以阻斷RRM2的貶抑抗癌作用。其結果NDAT會增強白藜蘆醇在大腸直腸癌中的抗增殖作用。本研究計畫之具體目標:1. 確定resveratrol誘發RRM2的機制。2. 確定NDAT恢復/加強白藜蘆醇的作用機制。3. 利用灌流式伸縮囊細胞培養系統 (perfusion bellows cell culture system )及癌細胞異體移植動物模式,進行藥物合併治療之臨床前評估,建立resveratrol與NDAT交互作用之PK/PD模式。 藉由解明白藜蘆醇對於大腸直腸癌細胞潛藏低療效的作用機制、檢驗臨床組織樣品並分析白藜蘆醇併用NDAT的抗癌細胞增殖作用; 這將有助於精進RRM2介導的癌症化療方法、或開發改善低效率化療藥物的新療法,例如改善gemcitabine治療胰腺癌和白藜蘆醇治療大腸直腸癌的低效率性。
狀態 | 已完成 |
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有效的開始/結束日期 | 8/1/18 → 7/1/19 |
Keywords
- 白藜蘆醇
- NDAT
- 大腸直腸癌
- RRM2
指紋
探索此專案觸及的研究主題。這些標籤是根據基礎獎勵/補助款而產生。共同形成了獨特的指紋。