NDAT透過RRM2途徑增強白藜蘆醇誘導的抗大腸直腸癌的增殖作用

癌症治療常受到藥物的抗藥性及低治療效率的影響，若能有效的降低藥物的阻抗，則能增加治療的效益。細胞中RRM2的過度表現與癌症的發生及化療藥物的抗藥性相關。研究指出白藜蘆醇結合於細胞表面整合素αvβ3上，繼而引發核內COX-2的增加致使癌細胞凋亡。白藜蘆醇也具有活化RRM2基因及其蛋白轉譯表現的作用 ;這作用抑制了白藜蘆醇所誘發的細胞凋亡，若能抑制RRM2的表現則必能增益白藜蘆醇療效。 四碘甲基乙酸的衍生物NDAT可透過多種機制產生抗癌效果。白藜蘆醇處理的大腸直腸癌細胞將誘導RRM2進而影響抗癌作用，但藉由NDAT的抑制機制得以阻斷RRM2的貶抑抗癌作用。其結果NDAT會增強白藜蘆醇在大腸直腸癌中的抗增殖作用。本研究計畫之具體目標：1. 確定resveratrol誘發RRM2的機制。2. 確定NDAT恢復/加強白藜蘆醇的作用機制。3. 利用灌流式伸縮囊細胞培養系統 (perfusion bellows cell culture system )及癌細胞異體移植動物模式，進行藥物合併治療之臨床前評估，建立resveratrol與NDAT交互作用之PK/PD模式。 藉由解明白藜蘆醇對於大腸直腸癌細胞潛藏低療效的作用機制、檢驗臨床組織樣品並分析白藜蘆醇併用NDAT的抗癌細胞增殖作用; 這將有助於精進RRM2介導的癌症化療方法、或開發改善低效率化療藥物的新療法，例如改善gemcitabine治療胰腺癌和白藜蘆醇治療大腸直腸癌的低效率性。