多功能奈米粒子之研發及其於癌症治療作為藥物傳輸系統之應用

研發高遞送效率且低毒性的新穎遞送載體一直是藥劑領域之重要研究目標，過去許多載體被開發 並深入研究，但仍有許多困難如毒性和專一性等問題待克服。基於此需求，本研究計畫之目的為 利用一新穎製程，此製程比傳統製程的步驟簡單, 且不需用到可能具有生物毒性的界面活性劑， 設計並開發粒子表面有至少三種不同官能基修飾的多功能性奈米粒子, 在本計畫中，利用奈米粒 子本身易累積在癌症組織的特性，被動運輸此劑型至腫瘤附近。表面修飾的三官能基將分別接上 (1)反譯寡核苷酸藥物或是化療藥物Docetaxel，作為被遞送藥物的代表; (2)PEG 衍生物，期望改 善其藥物動力學性質，延長藥物停留在血液循環的時間; (3)螢光標定物質，在本次實驗中可用來 標定出粒子進入細胞或在動物實驗中的體內位置。所選用的奈米粒子為無機物質，具有表面易修 飾加上不同官能基、生體相容性佳、低毒性、安定且易製備出不同大小的粒子等特性。此劑型開 發完成後，因製程相對簡單，因此要量產會比較容易，且能夠快速應用到其他藥物或是其他物質 (例如將標靶分子接上亦可達到標靶治療的目的, 與其他影像分子合用則可成為藥物及影像分子 二合一的劑型)，極具產品應用開發價值。 此三年計畫之主要目標包含: 第一年 1. 發展一個新方法可用來製備表面具多功能官能基修飾的奈米粒子, 探討影響此製備方法的因子, 及製備過程的優化。 2. 利用上述方法製備含有藥物(反譯寡核苷酸或化療藥物docetaxel), PEG 結構, 及一個螢光標的分 子的表面多功能修飾奈米粒子, 探討其物化及藥物包覆等性質, 並選出最佳化組成的奈米粒子進 行下述的細胞及動物實驗 第二年 評估 pegylated 並帶有螢光的含反譯寡核苷酸多功能奈米粒子之體外性質(含細胞攝入和細胞內分布 的情形、藥物包覆於此多功能奈米粒子後此劑型對於癌症細胞存活的影響、及在癌症細胞促進 apoptosis 的效果) 第三年 探討此優化後之 pegylated 並帶有螢光的含藥(反譯寡核苷酸或化療藥物docetaxel)奈米粒子給予至 植入皮下腫瘤之小鼠體內分布及藥物動力學研究、生體相容性試驗, 藥物分布、及對於腫瘤的治療效 果及毒性研究