脊髓損傷分子治療及機制研究

Valproate(VA)可抑制細胞凋亡，文獻上也證實Valproate 可保護細胞防止凋亡。在腦 部外傷動物實驗證實Valproate 提供神經保護及發炎抑制之功用。而目前對Valproate 治療是否可促進外傷性脊髓受傷之功能恢復並無定論。為了評估Valproate 是否可促進 脊髓受傷之預後，我們將研究大白鼠脊髓半切之動物模式。 在Valproate 腹腔注射之 後吾人將研究此脊髓受傷模式中發炎及細胞凋亡之情形。這些結果將作為脊髓損傷病 人，另一治療選擇之理論根據，尤其在功能恢復，長期神經保護，抗發炎以及抑制細 胞凋亡等功能上，這些療效之探討。 在此計畫中，我們將以已申請專利的”indoline”類化合物結合組蛋白去乙醯基酵素抑 制劑上的short-chain fatty acids (Valproic acid)、N-hydroxy-3-phenyl-2-propenamides 或 N-(2-aminophenyl)-4-(aminomethyl)benzamides 以合成新的小分子藥物。我們將新合成之小 分子藥物用皮質細胞株進行篩選，找出最具潛力之藥物進行後續新藥開發實驗。從我 們初步結果發現小分子藥物MPT0E014 及 MPT0E028 具有顯著神經保護之能力。我們 將建立脊髓受傷之動物模式，進行藥效測試與藥物在動物體內的分布試驗，並將進行 藥理及毒理安全性小動物試驗。最後，本研究將探討VA, MPT0E014 及MPT0E028 在 大鼠培養皮質神經元及脊髓受傷之神經保護機轉。我們希望透過此計畫發展出能有效 治療脊髓受傷的新化合物轉。實驗結果將可成為VA, MPT0E014 及MPT0E028 治療神 經損傷之理論基礎，及前期臨床試驗之根據。 第一年: Valproate 實驗 第二年: MPT0E014 實驗 第三年: MPT0E028 實驗