C/EBP β 調控microRNA-16之分子機轉及臨床應用(2/2)

缺血/再灌注是造成急性腎損傷的主要原因之一，其中轉錄因子和微小核苷核 酸在其中扮演重要角色。但是急性腎損傷時，微小核苷核酸如何受轉錄因子調控目 前仍不清楚。我們之前的研究已發現急性腎損傷患者尿液中的微小核苷核酸-16 濃 度較無急性腎損傷者上升百倍(圖2)，再進一步以電腦系統分析(ingenuity systems pathway analysis)發現在微小核苷核酸-16 基因序列上的promoter region 存在許多轉 錄因子的結合位置，如C/EBP-β、PPAR/RXR 及ATF3 等(圖3)，表示微小核苷核 酸-16 可能受上述轉錄因子的調控。因此我們假設在缺血/再灌注急性腎損傷之病生 理機轉中，是轉錄因子藉由調控微小核苷核酸-16 來發生作用。此研究計畫將分年 達成以下主題： 1. 將找出調控微小核苷核酸-16 的主要轉錄因子(如C/EBP-β)。 2. 以細胞及動物實驗釐清轉錄因子在缺血/再灌注急性腎損傷中如何調控微小核苷 核酸-16。 3. 確認除了微小核苷核酸-16，是否尚有其他微小核苷核酸在急性腎損傷中亦扮有 重要角色，及其是否亦受相同或其他轉錄因子調控。 4. 藉由了解轉錄因子調控微小核苷核酸之機制，發展可能治療或診斷急性腎損傷 之新興技術。 因此，本計畫不僅將釐清轉錄因子及微小核苷核酸在急性腎損傷所扮演之病生 理角色，亦可提出可能治療或診斷急性腎損傷之新興技術。