alpha 9-型尼古丁乙醯膽鹼受體誘發乳癌形成之臨床轉譯研究與防治-alpha 9-型尼古丁乙醯膽鹼受體誘發乳癌形成之臨床轉譯研究與防治

本團隊最近的報告(J Natl Cancer Inst, 102, 1322-1335, 2010)證實國人乳癌(n=276)組織 中α9-尼古丁受體(α9-nAChR) 高表現量(tumor/normal >8 倍)與乳癌惡性度有關。本計 畫將進一步尋找有潛力之α9-nAChR 拮抗劑，期能對乳癌病人提供突破性的治療策略， 預計完成下列目標: 第一年:分別以晚期或惡性轉移之乳癌(計畫一)、乳癌家族個案(計畫二)、乳癌幹細胞(計 畫三)為研究題材，探討α9-nAChR 尼古丁受體在不同族群癌細胞之致癌作用分子機 轉。以子計畫一~三先期成果為基礎，篩選最有潛力之化合物作為1.先導化合物，與 2.新穎微脂體劑型之開發(子計畫四、五)。 第二年:以細胞模式探討α9-nAChR 與乳癌細胞蛋白HER-2 致癌作用(計畫一)，進行乳 癌個案外顯子體定序分析，尋找α9-nAChR 基因序列多形性(計畫二)，探討不同 α9-nAChR 表現與乳癌幹細胞侵犯能力之相關性(計畫三)，發展細胞模式平台篩選特異 性抑制劑(計畫四)，針對其研發新穎微脂體劑型並進行活體外/活體內試驗(計畫五)。 第三年:動物模式探討乳癌細胞α9-nAChR/HER-2 複合體形成與Herceptin®抗藥性機轉 (計畫一)，以miRNA 微陣列尋找癌病家族中早發/正常/晚發族群之相關基因(計畫二)。 以合併α9-nAChR 拮抗劑與臨床藥物，篩選抑制乳癌幹細胞潛力之組合(計畫三)，以動 物模式評估抗癌作用(計畫四)。並開發新穎微脂體的標靶 (計畫五)。