助孕酮調控p27基因表現的分子機制

血管增生 (angiogenesis)在女性的生殖週期中是一種重要的生理現象。過去大量的實驗 結果指出，性荷爾蒙是會調控生理性之血管增生現象。我們前期實驗結果發現，給予 生理濃度內之助孕酮會增加腫瘤抑制基因 p53 的蛋白質表現，而此表現會進一步的促 進細胞週期介素抑制蛋白 (cyclin-dependent kinase inhibitor) p21 以及 p27 的表現，最 終導致細胞的增生現象被抑制。過去研究已經清楚的描述 p53 蛋白能夠經由直接結合 在 p21 啟動子 (promoter)上，進而活化 p21 基因的表現。然而，過去針對 p53 蛋白是 如何調控 p27 基因的表現，沒有更進一步的文獻報導。我們前期實驗結果顯示 p53 蛋 白的誘發可以增加 p27 啟動子的活性並促進 p27 訊息核醣核酸 (mRNA) 和蛋白質表 現量增加。我們也發現到， p53 蛋白是會與 p27 去氧核醣核酸 (DNA)產生結合。因 此，本研究主要目的是更進一步探討 p53 蛋白參與調控 p27 基因表現的分子機制。接 續前期的實驗發現，本研究計畫將會更進一步針對p27轉錄調控 (transcriptional control) 與轉錄後調控 (post-transcriptional control)的相關分子機轉來進行探討。第一部份主要 會對於 p27 啟動子上的 p53 蛋白結合位置進行鑑定並且檢視 p53 蛋白是藉由直接的蛋 白質與去氧核醣核酸的結合或是由於形成具有功能活性的四聚體來對 p27 進行轉錄調 控。第二部份主要會探討 5 端與 3 端不轉譯區 (p27 5’-UTR and p27 3’-UTR)參與 p27 訊息核醣核酸之轉錄後調控的角色與機制。