以蛋白質體學探究歐洲塵蟎致敏原Der p1對肺部犬蛔蟲症所引起的氣喘與纖維化進展的分子免疫病理機轉

氣喘(Asthma)為常見的氣管慢性發炎症，呼吸道過度反應與氣道壁重塑是主要病徵。病因不明性肺纖 維化(IPF)，為一種病因不明以肺泡周圍結構紊亂為主要的病徵，可導致肺功能惡化而死亡。 狗傳播的犬蛔蟲(Toxocara canis; TC)可感染人類，幼蟲隨血液侵犯肺引起肺部犬蛔蟲症(Pulmonary toxocariasis; PT)，但患者常為潛伏性感染而幾無明顯臨床症狀。實驗顯示TC 感染引起Th2 type 免疫 反應為主的病變，對於PT 可否引起Asthma 或PF 病變仍不明確，倘再接觸到塵蟎過敏原的刺激，是 否會惡化上述症狀的發展亦未知。 申請人初步成果：1.已建立小鼠PT 的研究模式，幼蟲入侵肺部概分為「初期(1 週內)」、「中期(4-12 週)」 與「後期(16-28 週)」(Vet Parasitol, 2003 &Taiwan Vet J, 2004)；2.發炎與纖維化相關蛋白TGF-β1、 S100A12 和PCNA 可於PT 肺部組織被偵測出。 本三年計畫欲以蛋白質體學(proteomics)技術對PT導致Asthma和PF或再暴露於歐洲塵蟎過敏原Der p 1，可否加劇病症的發展進行詳盡分子機制探究。 第一年：小鼠在重度(1000 顆)、中度(100顆)與輕度(10顆)的犬蛔蟲卵感染後，在第2天(初期)、第8 週(中期)或第16週(後期)的PT vs. OVA引致Asthma病變進行比較。 第二年：同第一年實驗vs. Bleomycin引致PF 病變進行比較。 第三年：選擇在第一年和第二年的實驗中症狀最輕微和最嚴重組別，以歐洲塵蟎Der p 1 致敏後，對 Asthma 或PF 是否加劇進行探究。