腎細胞癌分子流行病學研究-砷甲基化能力、8OHdG與IRS及RAAS基因多形性探討(3/3)

依據過去我們的研究結果發現在砷暴露地區與非砷暴露地區居民之砷代謝能力較差均與 泌尿上皮癌有關。近年來腎細胞癌逐漸增加，且腎細胞癌無顯著的獨特危險因子，自覺症狀 不明顯，不易早期偵測，而較晚發現其治療效果不佳，因此瞭解腎細胞癌之危險因子是刻不 容緩。然而探討砷暴露或砷代謝能力與腎細胞癌的研究甚少。本研究目的探討非砷暴露地區 居民砷甲基化能力與其相關酵素基因型、氧化傷害產物8-Hydroxydeoxyguanosine (8-OHdG)、 胰島素受器酶解物(insulin receptor substrates, IRS)基因多形性、腎素-血管張力素-醛固酮系統 (renin-angiotensin-aldosterone system, RAAS)酵素基因多形性與腎細胞癌(renal cell carcinoma) 的相關性。 本研究計畫擬利用過去收集之150 名腎細胞癌病患以及300 名年齡性別配對之對照為研究 對象，並利用其血液與尿液，尿液已完成砷物種分析。本研究三年內擬繼續收集150 名腎細 胞癌病患與300 名對照組。本研究計畫第一年將利用本研究室已建立砷甲基化代謝相關酵素 (AS3MT、PNP、GSTO1 和GSTO2)之基因多形性方法，分析約450 名研究對象及新收個案150 名(50 名病例與100 對照)之砷甲基化相關酵素基因型與AS3MT 單體型，並分析新收個案之 尿液砷物種。第二年除繼續進行分析新收研究對象之尿液砷物種、砷甲基化相關酵素基因型 與AS3MT 單體型分析外，將分析約750 名研究對象之胰島素抗性相關因子(IRS-1 (Gly972Arg)、IRS-2 (Gly1057Asp)及PI 3-K (Met326Ile))基因型與尿液8-OHdG。第三年除繼 續進行分析新收研究對象之尿液砷物種、砷代謝相關酵素基因型與AS3MT 單體型、胰島素 抗性相關因子(IRS-1 (Gly972Arg)、IRS-2 (Gly1057Asp)及PI 3-K (Met326Ile))基因型與尿液 8-OHdG 外，將分析所有研究對象之腎素-血管張力素-醛固酮系統之血管張力素原 (angiotensinogen ;AGT) 血管張力素轉化酶(angiotensin-converting enzyme, ACE)、血管張力素 第一型接受器(angiotensin II typeⅠreceptor, AGT1R)、血管張力素第二型接受器(angiotensin II type II receptor, AGT2R)與醛固酮(aldosterone)合成酶基因(CYP11B2)基因型。本研究擬利用外 在與內在劑量進行無機砷甲基化能力、8-OhdG、砷甲基化代謝相關酵素、胰島素抗性相關因 子與腎素-血管張力素-醛固酮系統基因多形性對腎細胞癌危險性的分子流行病學研究。 最後整合三年的數據，將研究對象外在環境暴露、內在劑量及易感性基因結合，進行各項 資料分析。預期能建立與評估非砷暴露地區砷甲基化能力與其相關酵素基因型、氧化傷害 8-OHdG、胰島素受器酶解物 (insulin receptor substrates, IRS)基因多形性、腎素-血管張力素- 醛固酮系統 (renin-angiotensin-aldosterone system, RAAS)酵素基因多形性與腎細胞癌的相關 性，預期未來三年的研究能闡明部分腎細胞癌的機制，最後撰寫研究報告及準備投稿在知名 的期刊雜誌。