探討丙戊酸調控樹狀突細胞之分化與成熟

雙極性情感疾病,是一種嚴重且慢性之情緒疾病並且伴隨著複雜的病理生理致病機 轉。研究顯示,雙極性情感疾病患者其免疫系統是活化的。丙戊酸是情緒穩定劑,抗癲 癇和組蛋白去乙希化酶抑制劑,在臨床上是醫師指訂控制雙極性情感疾病用藥之ㄧ。 愈來愈多實驗室及臨床研究證據顯示,丙戊酸除了是情緒穩定劑外並具有神經保護作 用。臨床實驗證實丙戊酸作用在腦部影響蛋白激鋂C 之調節,基因之表達並可能用於 治療腦神經退化之疾病。研究顯示丙戊酸具有免疫調節之功能。從免疫調節之角度來 探討,樹突狀細胞是個最有效且重要之抗原呈獻細胞,它可以刺激T 細胞之增生並啟 動免疫反應對抗外來抗原。因此,在雙極性情感疾病患者其T 細胞之增生及單核球/ 巨噬細胞系統之異常活化,且病人有較高盛行之抗甲狀腺,抗胃,和抗小島之自體抗體; 具活化之細胞調節性免疫系統,具活化之單核球/巨噬細胞系統,B 細胞數目增加,急性 蛋白增加。根據以上種種證據,我們推論在雙極性情感疾病患者,樹突狀細胞可能有異 常之現象之假設,且丙戊酸可影響樹突狀細胞之功能。初步結果顯示 經過丙戊酸處理 過之樹突狀細胞可以增加細胞聚集分化成為未成熟之樹突狀細胞並增加表面抗原 CD86 及降低CD1 之表現。此外,細胞激素 IL-6 之分泌亦隨著丙戊酸濃度增加而增 加。所有初步結果顯示丙戊酸可以調解樹突狀細胞之功能。因此為了解其中之分子機 轉,我們提出了三年研究計畫,來探丙戊酸對於樹突狀細胞功能之影響,CD1 成員分子 呈現脂抗原,及吸附分子之影響和可能之訊息傳遞路徑。此計劃包含以下研究重點: (I). 延伸初步結果檢視丙戊酸,對於樹突狀細胞功能之影響。包括對樹突狀細胞表面抗 原之表現,吞噬能力之表現,細胞激素之分泌,及對T 細胞增生之影響。並探討其 中可能之訊息傳遞路逕及所活化之蛋白激鋂。 (II). 探討丙戊酸,對於樹突狀細胞CD1 成員分子及脂肪抗原呈現之影響之表現。 (III). 探討丙戊酸,對於樹突狀細胞吸附分子之影響之表現。並探討吸附分子之增加是 否影響樹突狀細胞和內皮細胞與T 細胞作用之影響。 這計劃研究的成果,可增進我們對情感平穩劑-丙戊酸在樹突狀細胞中所扮演得角色, 並期待為治療精神疾病啟發新的方向。